Effets de l'administration précoce de gel de testostérone sur la performance physique chez les patients en état critique

Les patients en état critique subissent des agressions majeures entraînant une augmentation du catabolisme protéique. Un hypermétabolisme survient précocement et rapidement au cours de la première semaine de la maladie critique, afin de fournir des acides aminés pour la production d'énergie par néoglucogenèse, ainsi que pour la synthèse des protéines de la phase aiguë et la réparation des lésions tissulaires. Pendant la phase aiguë, les réponses neuroendocrinienne et inflammatoire favorisent la dégradation des protéines et la libération d'acides aminés.

En situation de stress, la synthèse protéique ne peut pas compenser l'augmentation du taux de protéolyse musculaire en raison d'un état de résistance à l'anabolisme, qui limite la captation des acides aminés par les muscles. L'hypermétabolisme entraîne une perte importante de masse maigre, avec un impact sur le sevrage de la ventilation mécanique et la récupération musculaire. Le handicap fonctionnel peut être de longue durée, parfois sans retour complet à la normale.

Chez les patients en état critique, un déficit sévère et persistant en testostérone est très fréquent et observé précocement après l'admission en unité de soins intensifs (USI). Cet hypogonadisme acquis favorise la perte persistante de protéines musculaires squelettiques et est associé à un devenir défavorable. L'administration de testostérone induit une hypertrophie des fibres musculaires squelettiques et diminue la dégradation protéique chez les jeunes hommes en bonne santé.

Il a été démontré à plusieurs reprises que le traitement par testostérone augmente la masse et la force musculaires chez les hommes et les femmes hypogonadiques et peut améliorer la performance physique. L'administration de testostérone chez les patients brûlés réduit la dégradation protéique et augmente l'efficacité de la synthèse protéique. L'oxandrolone, un analogue synthétique de la testostérone, réduit la perte de masse corporelle et d'azote et accélère la cicatrisation chez les patients brûlés.

Les essais menés chez des patients en état critique non brûlés n'ont pas démontré d'effet sur le devenir clinique, mais ces études manquaient de puissance pour détecter une différence. Le gel de testostérone par voie transdermique est la voie d'administration privilégiée pour obtenir des concentrations sériques stables de testostérone, par rapport aux formulations orales et intramusculaires. L'injection intramusculaire entraîne d'importantes fluctuations des concentrations plasmatiques de testostérone et peut provoquer des hématomes chez les patients présentant des troubles de la coagulation, une situation fréquente en unité de soins intensifs. Plusieurs études ont soulevé la crainte que l'administration de testostérone puisse augmenter le risque d'événements cardiovasculaires. Cependant, dans une méta-analyse récente, aucun effet significatif sur le risque cardiovasculaire n'a été observé avec la supplémentation en testostérone, qu'elle soit injectée ou transdermique, chez l'homme, et l'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) a récemment indiqué que les médicaments contenant de la testostérone n'étaient pas associés à un risque accru d'événements cardiovasculaires.