EFFET D'UN ANTAGONISTE DE LA SUBSTANCE P SUR LA SÉCRÉTION D'ALDOSTÉRONE CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS DE SYNDROME D'APNÉES OBSTRUCTIVES DU SOMMEIL ET D'HYPERTENSION ARTÉRIELLE

Le syndrome d'apnées obstructives du sommeil (SAOS) est associé à un hyperaldostéronisme avec élévation du rapport aldostérone/rénine plasmatique, dont le mécanisme physiopathologique demeure incertain.

Cet hyperaldostéronisme contribue au développement de l'hypertension artérielle et des complications cardiovasculaires observées chez les patients atteints de SAOS, notamment en augmentant la rigidité artérielle et la variabilité de la fréquence cardiaque.

L'association fréquente du SAOS à l'obésité avec syndrome métabolique suggère que l'excès de poids pourrait être responsable d'une stimulation de la sécrétion d'aldostérone indépendante du système rénine-angiotensine. Plusieurs études indiquent notamment que la production de minéralocorticoïdes par les surrénales pourrait être activée par divers produits de sécrétion des adipocytes, tels que la leptine et certains acides gras après oxydation hépatique.

Par ailleurs, une étude récente a montré que la sécrétion basale d'aldostérone est également contrôlée par la substance P libérée au sein même du tissu surrénalien par des fibres nerveuses appartenant au contingent splanchnique.

Ainsi, l'administration orale d'aprépitant, un antagoniste du récepteur de la substance P (récepteur NK1), à des volontaires sains, induit une réduction d'environ 30 % de la sécrétion globale d'aldostérone, évaluée par la mesure de l'aldostéronémie et de l'aldostéronurie des 24 heures. Dans la mesure où le SAOS entraîne une hypertonie sympathique, l'hypothèse est que l'hyperaldostéronisme associé pourrait résulter de l'activation du contrôle nerveux de la sécrétion d'aldostérone, impliquant la substance P et le récepteur NK1. Si tel est bien le cas, l'administration d'aprépitant à des patients atteints de SAOS devrait entraîner une réduction significative de l'aldostéronémie.