Éculizumab dans le syndrome hémolytique et urémique associé à une urgence hypertensive

Le syndrome hémolytique et urémique (SHU) est un syndrome clinico-biologique lié à une microangiopathie thrombotique touchant principalement le rein. Le SHU atypique (SHUa) a été historiquement défini comme un SHU survenant en l'absence d'événement infectieux. Le rôle de la dysrégulation du complément dans la physiopathologie du SHUa a été largement démontré, puisque des variants génétiques rares du complément (C) sont présents chez 60 à 70 % des patients atteints de SHUa.

En cohérence avec la fréquence de la dysrégulation du complément dans le SHUa, l'éculizumab, un anticorps monoclonal anti-C5, a considérablement amélioré le pronostic des patients atteints de SHUa. De nombreuses affections ont été associées au SHUa, dont l'urgence hypertensive (UH), un syndrome de poussée tensionnelle aiguë associée à une atteinte des organes cibles. Dans les cas de SHUa-UH, la question de savoir si un SHUa primaire est compliqué d'une UH secondaire, ou si une UH primaire entraîne un SHUa secondaire, reste débattue.

Les investigateurs ont récemment démontré que la fréquence des variants génétiques du complément était similaire chez les patients atteints de SHUa-UH et chez ceux atteints de SHUa sans UH, suggérant un rôle majeur de la dysrégulation du complément dans le SHUa-UH.

Par conséquent, les investigateurs proposent d'évaluer, chez des patients atteints de SHUa-UH, le bénéfice d'une stratégie de traitement précoce par éculizumab (utilisé dans le cadre de son autorisation de mise sur le marché et de ses conditions de remboursement par l'assurance maladie en soins courants), comparée à la prise en charge standard incluant un contrôle strict de la pression artérielle. L'hypothèse est que la dysrégulation du complément pourrait avoir un impact sur le pronostic rénal des patients atteints de SHUa-UH.

Les investigateurs visent à démontrer qu'un traitement précoce par éculizumab améliore le pronostic des patients atteints de SHUa-UH. Méthode L'étude HYPERSHU est une étude randomisée, contrôlée, en ouvert, incluant des patients atteints de SHUa-UH présentant une insuffisance rénale aiguë sévère et sans signe d'autres affections associées au SHU (infections, auto-immunité, médicaments, grossesse). Les investigateurs prévoient d'inclure 62 patients. Les patients seront randomisés en 2 groupes : * Traitement précoce par éculizumab (pendant 3 mois) associé à la prise en charge standard (contrôle strict de la pression artérielle). * Prise en charge standard seule, avec contrôle strict de la pression artérielle. La fonction rénale à 6 mois constitue le critère d'évaluation principal. L'UH est fréquemment associée au SHUa et affecte fortement le pronostic rénal des patients. Des stratégies thérapeutiques efficaces font encore défaut pour cette pathologie. L'étude HYPERSHU permettra d'évaluer le bénéfice d'un traitement précoce par éculizumab chez les patients atteints de SHUa-UH et présentant une dysfonction rénale sévère.