Dysfonctionnement des plexus choroïdes dans les maladies neurologiques
Déficit profond en folate cérébral comme modèle clinique pour l'identification de signatures IRM et biochimiques du dysfonctionnement des plexus choroïdes
Promoteur : Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 13 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Choroid Plexus Dysfunction in Neurological Diseases
Profound Cerebral Folate Deficiency as a Clinical Model for Identification of MRI and Biochemical Signatures of Choroid Plexus Dysfunction
Cerebral folate deficiency (CFD), a partially treatable condition defined by a low folate cerebrospinal fluid (CSF) concentration, can be linked to genetic defects of folate metabolism or be secondary to various diseases without clear causal link. The team identified a neurological syndrome (named LHIPFOLFD) characterized by deep CFD and a specific leukoencephalopathy, related to several possible gene defects never involving folate metabolism. The team hypothesize that CFD in LHIPFOLD is due to a Choroid Plexus (CP) dysfunction, a brain organ that expresses transporters regulating flux between blood and CSF of numerous metabolites (including folate), and secretes CSF and specific proteins. Consequently, other potentially treatable biochemical abnormalities due to PC dysfunction may exist in LHIPFOLD, beyond CFD. Currently, there is no available clinical explorations to evaluate CP functions, whereas the team consider LHIPFOLD a very useful model to validate the capacity of some relevant diagnostic tools to do so. The objectives are to identify a CP-related MRI and biochemical signature in LHIPFOLD patients, using morphological and functional imaging (CP capillary permeability and CP macrovascular perfusion), and metabolomics/proteomics approaches (untargeted then targeted validation of candidate biomarkers related to CP physiology); and to set-up imaging and biochemical diagnostic tests for clinical practice. For this, brain MRI data and blood/CSF samples will be collected during 2 years from LHIPFOLD patients and controls. Some experimental data indicate that the innovative concept of generalized PC dysfunction as part of a more global pathophysiology has the potential to be applied to other neurological diseases like Alzheimer's disease. Therefore, efficient diagnostic tools exploring CP function will be of great utility not only in LHIPFOLD but also in more common neurological diseases, potentially leading to original therapeutic approaches.
Le déficit en folate cérébral (DFC), affection partiellement traitable définie par une faible concentration de folate dans le liquide céphalorachidien (LCR), peut être lié à des anomalies génétiques du métabolisme du folate ou être secondaire à diverses maladies sans lien causal clair. L'équipe a identifié un syndrome neurologique (nommé LHIPFOLFD) caractérisé par un DFC profond et une leucoencéphalopathie spécifique, lié à plusieurs anomalies génétiques possibles n'impliquant jamais le métabolisme du folate. L'équipe émet l'hypothèse que le DFC dans le LHIPFOLD est dû à un dysfonctionnement des plexus choroïdes (PC), organe cérébral qui exprime des transporteurs régulant les flux entre le sang et le LCR de nombreux métabolites (dont le folate), et qui sécrète le LCR ainsi que des protéines spécifiques. Par conséquent, d'autres anomalies biochimiques potentiellement traitables liées au dysfonctionnement des PC pourraient exister dans le LHIPFOLD, au-delà du DFC. Actuellement, il n'existe aucune exploration clinique disponible pour évaluer les fonctions des PC, alors que l'équipe considère le LHIPFOLD comme un modèle très utile pour valider la capacité de certains outils diagnostiques pertinents à le faire. Les objectifs sont d'identifier une signature IRM et biochimique liée aux PC chez les patients atteints de LHIPFOLD, à l'aide de l'imagerie morphologique et fonctionnelle (perméabilité capillaire des PC et perfusion macrovasculaire des PC), et d'approches métabolomiques/protéomiques (validation non ciblée puis ciblée de biomarqueurs candidats liés à la physiologie des PC) ; et de mettre au point des tests diagnostiques d'imagerie et biochimiques pour la pratique clinique. Pour cela, des données d'IRM cérébrale et des échantillons de sang/LCR seront recueillis pendant 2 ans chez des patients atteints de LHIPFOLD et des témoins. Certaines données expérimentales indiquent que le concept innovant d'un dysfonctionnement généralisé des PC s'inscrivant dans une physiopathologie plus globale pourrait s'appliquer à d'autres maladies neurologiques comme la maladie d'Alzheimer. Par conséquent, des outils diagnostiques efficaces explorant la fonction des PC seront d'une grande utilité non seulement dans le LHIPFOLD mais aussi dans des maladies neurologiques plus courantes, ouvrant potentiellement la voie à des approches thérapeutiques originales.
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