Dornase alfa inhalée pour réduire l'insuffisance respiratoire après un traumatisme sévère
Essai clinique prospectif, randomisé, multicentrique, en double aveugle, comparant la dornase alfa inhalée et son placebo pour réduire l'incidence du syndrome de détresse respiratoire aiguë modéré à sévère chez les patients traumatisés ventilés en unité de soins intensifs
Promoteur : University Hospital, Strasbourg, France
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 14 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Inhaled Dornase Alpha to Reduce Respiratory Failure After Severe Trauma
A Prospective, Randomized Multicenter, Double Blind Clinical Trial Comparing Inhaled Dornase Alfa and Its Placebo to Reduce the Incidence of Moderate to Severe ARDS in Ventilated Trauma Patients in the Intensive Care Unit
Severe hypoxemia following trauma may happen in many circumstances (aspiration, ventilation-associated pneumonia, lung contusion...), most of which are not exclusively associated with a direct injury to the lungs. Severe trauma and associated musculoskeletal injuries result in the acute release of Damage-Associated Molecular Patterns (DAMPs) in plasma, many of which are made of nucleic acids. DAMPs then bind leukocytes and trigger NETosis (Neutrophil Extracellular Traps), the release of nuclear material coated with proteolytic enzymes, which ultimately promotes remote lung injury and acute respiratory distress syndrome (ARDS). Considering that many DAMPs and all NETs are made of nucleic acids, we hypothesize that dornase alfa, a commercially available recombinant desoxyribonuclease (DNAse) could reduce DAMPs and NETs-induced lung injury in severe trauma patients under mechanical ventilation in the intensive care unit (ICU). The primary objective is to demonstrate a reduction in the incidence of moderate to severe ARDS in severe trauma patients during the first seven ICU days from 45% to 30% by providing aerosolized dornase alfa once during the first two consecutive ICU days and compared to equivalent provision of placebo (NaCl 0,9%). The secondary objectives are to demonstrate, by using aerosolized dornase alfa compared to placebo: * an improvement in static lung compliance * a reduction in mechanical ventilation duration / an increase in ventilation-free ICU days * a reduction in the length of ICU stay * a reduction in the hospital length of stay * a reduction in multi-organ failure * a reduction in ventilator-associated pneumonia (VAP) * a reduction in mortality at day 28
Une hypoxémie sévère après un traumatisme peut survenir dans de nombreuses circonstances (inhalation, pneumopathie associée à la ventilation, contusion pulmonaire...), dont la plupart ne sont pas exclusivement liées à une atteinte directe des poumons. Les traumatismes sévères et les lésions musculosquelettiques associées entraînent une libération aiguë de motifs moléculaires associés aux lésions (DAMPs) dans le plasma, dont beaucoup sont constitués d'acides nucléiques. Les DAMPs se lient ensuite aux leucocytes et déclenchent la NETose (pièges extracellulaires des neutrophiles, ou NET), soit la libération de matériel nucléaire recouvert d'enzymes protéolytiques, ce qui favorise finalement une lésion pulmonaire à distance et un syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Considérant que de nombreux DAMPs et l'ensemble des NET sont constitués d'acides nucléiques, nous formulons l'hypothèse que la dornase alfa, une désoxyribonucléase (DNase) recombinante commercialisée, pourrait réduire les lésions pulmonaires induites par les DAMPs et les NET chez les patients traumatisés sévères sous ventilation mécanique en unité de soins intensifs (USI). L'objectif principal est de démontrer une réduction de l'incidence du SDRA modéré à sévère chez les patients traumatisés sévères au cours des sept premiers jours d'USI, de 45 % à 30 %, en administrant de la dornase alfa en aérosol une fois au cours des deux premiers jours consécutifs d'USI, comparativement à une administration équivalente de placebo (NaCl 0,9 %). Les objectifs secondaires sont de démontrer, par l'utilisation de dornase alfa en aérosol comparée au placebo : * une amélioration de la compliance pulmonaire statique * une réduction de la durée de ventilation mécanique / une augmentation du nombre de jours sans ventilation en USI * une réduction de la durée de séjour en USI * une réduction de la durée de séjour hospitalier * une réduction de la défaillance multiviscérale * une réduction des pneumopathies acquises sous ventilation mécanique (PAVM) * une réduction de la mortalité à J28
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