« Développement de cultures primaires de myoblastes diaphragmatiques à des fins de recherche fondamentale »

Les maladies neuromusculaires (MNM) touchant les motoneurones (MN) entraînent une dénervation musculaire progressive et deviennent mortelles lorsque les muscles respiratoires, comme le diaphragme, sont atteints et ne peuvent plus se contracter.

Dans certains cas, comme la maladie de Charcot (sclérose latérale amyotrophique-SLA), il n'existe aucun traitement curatif et les patients décèdent d'insuffisance respiratoire quelques années après le diagnostic.

Les recherches sur les altérations des muscles respiratoires induites par les MNM chez l'humain sont limitées, notamment par l'absence de modèle in vitro disponible fondé sur des cultures cellulaires de myoblastes dérivés du diaphragme.

Or, cet outil cellulaire est susceptible d'aider au développement de thérapies originales visant à limiter l'atrophie et le dysfonctionnement du muscle diaphragmatique dans les MNM. À ce jour, seules des cultures cellulaires de myoblastes humains obtenus à partir des muscles des membres sont disponibles, ce qui complique la transposition des résultats au diaphragme.

Ainsi, dans le présent projet, nous proposons : 1. de développer de façon originale des cultures primaires de myoblastes issus du diaphragme humain, obtenus par résection chirurgicale d'une endométriose diaphragmatique, 2. de les caractériser en termes de statut de différenciation (histologie, immunofluorescence), de métabolisme (métabolomique par RMN, respiration cellulaire) et d'expression génique (RNASeq), en comparaison avec les cultures primaires de myoblastes dérivés du deltoïde déjà disponibles dans l'équipe. Ce projet fournira un outil nouveau et original ainsi que des données importantes sur la spécificité des myoblastes dérivés du diaphragme, par rapport aux myoblastes dérivés des muscles des membres, avec la perspective à long terme d'ouvrir de nouvelles voies thérapeutiques pour les patients atteints de MNM sévères.