Recrutement en cours

Déterminants génétiques des myocardites induites par les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire

Promoteur : Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 14 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.

Texte original (anglais)

Genetic Determinants of Myocarditis Induced by Immune-checkpoint Inhibitors

Immune checkpoint inhibitors (ICI) are active in multiple cancers. Their main drawback is the incidence of immune related adverse events; among which ICI-myocarditis (ICIM) is rare but can be the most life-threatening (up to 50% lethal). ICIM is due to ICI unleashing cytotoxic auto-reactive T-cells recognizing a culprit target antigen located on muscles and destroying them. Most often, ICIM occurs within a systemic ICI-myotoxicity, with peripheral muscular involvement (ICI-myositis), mimicking eventually myasthenia-gravis syndrome. Human Leukocyte Antigen (HLA) are cell surface proteins key for the regulation of the immune system acting via presentation of culprit antigens by antigen presenting cells (macrophages) to T-cells, subsequently triggering the destruction/tolerance of cells carrying this antigen. The HLA system (chromosome 6) is the most polymorphic region in the human genome and is associated with auto-immunity including myocarditis. HLA class I alleles have been strongly associated with some T-cell-mediated drug hypersensitivity reactions with handful patients needed to be tested to prevent a single case, leading to globally required cost-effective HLA typing pre-prescription for some drugs.

Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI) sont actifs dans de nombreux cancers. Leur principal inconvénient est la survenue d'effets indésirables d'origine immunologique, parmi lesquels la myocardite induite par les ICI (ICIM) est rare mais peut être la plus grave, potentiellement engageant le pronostic vital (jusqu'à 50 % de mortalité). L'ICIM est due au fait que les ICI libèrent des lymphocytes T cytotoxiques auto-réactifs reconnaissant un antigène cible responsable situé sur les muscles et les détruisant. Le plus souvent, l'ICIM survient dans le cadre d'une myotoxicité systémique induite par les ICI, avec une atteinte musculaire périphérique (myosite induite par les ICI), pouvant éventuellement mimer un syndrome de type myasthénie grave. Les antigènes des leucocytes humains (HLA) sont des protéines de surface cellulaire essentielles à la régulation du système immunitaire, agissant par la présentation des antigènes responsables par les cellules présentatrices d'antigènes (macrophages) aux lymphocytes T, déclenchant ensuite la destruction ou la tolérance des cellules porteuses de cet antigène. Le système HLA (chromosome 6) est la région la plus polymorphe du génome humain et est associé à l'auto-immunité, y compris la myocardite. Les allèles HLA de classe I ont été fortement associés à certaines réactions d'hypersensibilité médicamenteuse médiées par les lymphocytes T, avec un nombre restreint de patients à tester pour prévenir un seul cas, conduisant à recommander de manière générale, pour des raisons de rapport coût-efficacité, un typage HLA préalable à la prescription de certains médicaments.

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