Déterminants génétiques des myocardites induites par les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire
Promoteur : Assistance Publique – Hôpitaux de Paris (AP-HP)Tous ses essais recensés
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- Âge annoncé
- À partir de 18 ans
- Sexes admis
- Tous
- Phase
- Non applicable
- Type d’étude
- Observationnelle
Présentation
Résumé de l’étude
Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI) sont actifs dans de nombreux cancers. Leur principal inconvénient est la survenue d'effets indésirables d'origine immunologique, parmi lesquels la myocardite induite par les ICI (ICIM) est rare mais peut être la plus grave, potentiellement engageant le pronostic vital (jusqu'à 50 % de mortalité).
L'ICIM est due au fait que les ICI libèrent des lymphocytes T cytotoxiques auto-réactifs reconnaissant un antigène cible responsable situé sur les muscles et les détruisant.
Le plus souvent, l'ICIM survient dans le cadre d'une myotoxicité systémique induite par les ICI, avec une atteinte musculaire périphérique (myosite induite par les ICI), pouvant éventuellement mimer un syndrome de type myasthénie grave.
Les antigènes des leucocytes humains (HLA) sont des protéines de surface cellulaire essentielles à la régulation du système immunitaire, agissant par la présentation des antigènes responsables par les cellules présentatrices d'antigènes (macrophages) aux lymphocytes T, déclenchant ensuite la destruction ou la tolérance des cellules porteuses de cet antigène.
Le système HLA (chromosome 6) est la région la plus polymorphe du génome humain et est associé à l'auto-immunité, y compris la myocardite. Les allèles HLA de classe I ont été fortement associés à certaines réactions d'hypersensibilité médicamenteuse médiées par les lymphocytes T, avec un nombre restreint de patients à tester pour prévenir un seul cas, conduisant à recommander de manière générale, pour des raisons de rapport coût-efficacité, un typage HLA préalable à la prescription de certains médicaments.
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