Description des troubles neurocognitifs et psychiatriques associés aux thérapies ciblées utilisées dans le traitement des cancers du poumon avec fusion ALK/ROS1 et de leur impact sur la qualité de vie des patients : construction d'un parcours expérimental collaboratif de soins et de recherche patien

Les thérapies ciblées anticancéreuses présentent un index thérapeutique plus élevé que la chimiothérapie et sont prescrites chaque année à des dizaines de milliers de patients en France. Ces traitements modifient des voies de signalisation souvent ubiquitaires impliquées dans la plasticité synaptique neuronale, substrat cellulaire des fonctions cognitives et psychiatriques.

Les troubles neurocognitifs et psychiatriques associés aux thérapies ciblées sont peu décrits et donc encore mal compris, bien qu'ils apparaissent cliniquement plus sévères que le « chemobrain » (troubles neurocognitifs liés à la chimiothérapie). Le cas des patients atteints de cancer du poumon métastatique avec fusion ALK/ROS1 est emblématique.

Ces cancers sont traités très efficacement par des thérapies ciblées orales inhibant l'activité tyrosine kinase des protéines ALK ou ROS1 (ITK-ALK/ROS1), avec une survie pouvant dépasser 10 ans. Cependant, des troubles neurocognitifs et psychiatriques associés aux anti-ITK-ALK/ROS1 sont rapportés chez 7 à 60 % des patients, avec une prévalence d'environ 10 % avec les anti-ITK-ALK/ROS1 brigatinib ou alectinib, et jusqu'à 53 % avec le lorlatinib dans les essais thérapeutiques industriels.

Ces troubles semblent particulièrement fréquents et sévères avec le lorlatinib, incluant des troubles cognitifs - notamment mnésiques -, des troubles de l'humeur tels que l'anxiété, la dépression et la labilité émotionnelle, ainsi que des troubles psychotiques. Les essais thérapeutiques et parcours de soins actuels ne sont pas conçus pour prendre en compte ces effets indésirables liés aux anti-ITK-ALK/ROS1. Leur incidence est donc probablement sous-estimée.

Le projet DRACONIS vise à : (1) décrire les plaintes +/- troubles neurocognitifs et neuropsychiatriques associés aux anti-ITK-ALK/ROS1 au moyen d'une évaluation neuropsychologique et psychiatrique rigoureuse (c'est-à-dire un phénotypage des patients) et (2) comprendre, dans une approche compréhensive, le vécu des plaintes +/- troubles neurocognitifs et neuropsychiatriques associés aux anti-ITK-ALK/ROS1 et leurs conséquences sur la qualité de vie des patients. Le projet DRACONIS s'inscrit dans une démarche pluridisciplinaire et collaborative à travers la mise en place d'un partenariat entre chercheurs, cliniciens et représentants de l'association de patients anti-ITK-ALK/ROS1 France Cancer du Poumon. Le projet est notamment suivi par un comité scientifique conjoint composé de chercheurs, de cliniciens, de patients et d'aidants de patients.