Cystinose et métabolisme mitochondrial
Évaluation du métabolisme mitochondrial chez les patients atteints de cystinose : projet CYSTI-MITO
Promoteur : Hospices Civils de Lyon
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 18 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Cystinosis and Mitochondrial Metabolism
Evaluation of Mitochondrial Metabolism in Patients With Cystinosis: CYSTI-MITO Project
Cystinosis is a monogenic autosomal recessive lysosomal storage disease with complete penetrance, caused by a biallelic mutation in the CTNS gene (17p13.2) encoding cystinosin, a ubiquitous membrane protein whose role is to clear cystine into the cytosol. Its dysfunction in patients with cystinosis leads to systemic accumulation of cystine, an oxidised dimer of cysteines linked by a disulphide bridge, in the lysosomal space, and irreversible cellular dysfunction. Renal damage is at the forefront, with Fanconi syndrome (proximal tubulopathy) and chronic renal failure developing early in childhood/adolescence. There are also multi-systemic disorders, notably endocrine and ophthalmological. Cysteamine is an amino thiol which reduces the level of intra-lysosomal cystine by breaking the disulphide strands of cystine, giving two cysteines which complex with cysteamine to leave the lysosome. Since the late 1980s, there has been an immediate-release form of the drug, which has considerably improved overall patient survival despite having a major impact on quality of life. This improvement in survival has also led to the emergence of later complications that were not previously observed. This musculoskeletal complication (described in an international consensus in 2019), known as 'CMBD' for Cystinosis Metabolic Bone Disease, may be explained at least in part by an intrinsic defect in the osteoblast and osteoclast that contribute to the human bone phenotype. This intrinsic bone defect appears to be responsible for premature ageing. In order to identify potential future therapeutic targets for CMBD, it is essential to gain a better understanding of the underlying pathophysiological mechanisms. To better understand premature aging in extra-renal damage in cystinosis, it seems relevant to investigate energy metabolism dysfunction, particularly mitochondrial dysfunction.
La cystinose est une maladie monogénique de surcharge lysosomale, de transmission autosomique récessive et à pénétrance complète, causée par une mutation biallélique du gène CTNS (17p13.2) codant pour la cystinosine, une protéine membranaire ubiquitaire dont le rôle est d'évacuer la cystine vers le cytosol. Son dysfonctionnement chez les patients atteints de cystinose entraîne une accumulation systémique de cystine, un dimère oxydé de cystéines lié par un pont disulfure, dans l'espace lysosomal, ainsi qu'un dysfonctionnement cellulaire irréversible. L'atteinte rénale est au premier plan, avec un syndrome de Fanconi (tubulopathie proximale) et une insuffisance rénale chronique se développant précocement dans l'enfance ou l'adolescence. Il existe également des atteintes multisystémiques, notamment endocriniennes et ophtalmologiques. La cystéamine est un aminothiol qui réduit le taux de cystine intralysosomale en rompant les ponts disulfures de la cystine, donnant naissance à deux cystéines qui se complexent avec la cystéamine pour quitter le lysosome. Depuis la fin des années 1980, il existe une forme à libération immédiate du médicament, qui a considérablement amélioré la survie globale des patients, malgré un impact important sur la qualité de vie. Cette amélioration de la survie a également entraîné l'apparition de complications tardives non observées auparavant. Cette complication musculosquelettique (décrite dans un consensus international en 2019), connue sous le nom de « CMBD » pour Cystinosis Metabolic Bone Disease (maladie osseuse métabolique de la cystinose), pourrait s'expliquer, au moins en partie, par un défaut intrinsèque des ostéoblastes et des ostéoclastes contribuant au phénotype osseux humain. Ce défaut osseux intrinsèque semble être responsable d'un vieillissement prématuré. Afin d'identifier de potentielles futures cibles thérapeutiques pour la CMBD, il est essentiel de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques sous-jacents. Pour mieux comprendre le vieillissement prématuré dans les atteintes extra-rénales de la cystinose, il apparaît pertinent d'étudier le dysfonctionnement du métabolisme énergétique, en particulier le dysfonctionnement mitochondrial.
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