Constitution d'une collection tumorale ex vivo de cancers du sein triple négatifs en vue de valider l'intérêt de thérapies innovantes et de rechercher des biomarqueurs prédictifs de réponse au traitement
Constitution d'une collection tumorale ex vivo de cancers du sein triple négatifs en vue de valider l'intérêt de thérapies innovantes et de rechercher des biomarqueurs prédictifs de réponse au traitement
Promoteur : Centre Francois Baclesse
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 14 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Establishment of an ex Vivo Tumor Collection of Triple-negative Breast Cancers in Order to Validate the Interest of Innovative Therapies and the Search for Predictive Biomarkers of Response to Treatment
Establishment of an ex Vivo Tumor Collection of Triple-negative Breast Cancers in Order to Validate the Interest of Innovative Therapies and the Search for Predictive Biomarkers of Response to Treatment
Initially described in 2009 on LGR5 positive stem cells from intestine, organoids correspond to a 3D cell culture that preserves the organization and part of the initial function of the organ from which the cells were derived. They use the proliferation and differentiation properties of stem cells cultured in a three-dimensional matrix. These principles have been adapted to many human organs, including the breast. These culture conditions have thus allowed the establishment of cancer organoid lines that have the advantages of rapid amplification, a high rate of establishment success and unlimited proliferation potential. They are transfectable and cryopreservable. They are very close morphologically and genetically to the tumor from which they derive. Very recently, the in vivo response of orthotopic xenograft models of breast cancer organoids has been correlated to the in vitro response of these same organoids. In addition, the in vitro response of various of these models to PARP inhibitors was linked to the presence of the BRCA1/2 mutant signature, highlighting the potential of these models to predict patient response to these treatments. Furthermore, one study demonstrated the value of using organoids derived from metastatic gastrointestinal tumors to predict patient response to cancer treatments (100% sensitivity, 93% specificity, 88% positive predictive value, and 100% negative predictive value.
Décrits initialement en 2009 à partir de cellules souches LGR5 positives de l'intestin, les organoïdes correspondent à une culture cellulaire en 3D qui préserve l'organisation et une partie de la fonction initiale de l'organe dont sont issues les cellules. Ils exploitent les propriétés de prolifération et de différenciation des cellules souches cultivées dans une matrice tridimensionnelle. Ces principes ont été adaptés à de nombreux organes humains, dont le sein. Ces conditions de culture ont ainsi permis d'établir des lignées d'organoïdes cancéreux qui présentent les avantages d'une amplification rapide, d'un taux élevé de réussite d'établissement et d'un potentiel de prolifération illimité. Ils sont transfectables et cryoconservables. Ils sont très proches, sur le plan morphologique et génétique, de la tumeur dont ils sont dérivés. Très récemment, la réponse in vivo de modèles de xénogreffes orthotopiques d'organoïdes de cancer du sein a été corrélée à la réponse in vitro de ces mêmes organoïdes. Par ailleurs, la réponse in vitro de différents de ces modèles aux inhibiteurs de PARP a été mise en relation avec la présence de la signature mutationnelle BRCA1/2, soulignant le potentiel de ces modèles pour prédire la réponse des patientes à ces traitements. En outre, une étude a démontré l'intérêt d'utiliser des organoïdes dérivés de tumeurs gastro-intestinales métastatiques pour prédire la réponse des patients aux traitements anticancéreux (sensibilité de 100 %, spécificité de 93 %, valeur prédictive positive de 88 % et valeur prédictive négative de 100 %).
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