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Compréhension des arthrites inflammatoires rares en comparaison avec les arthrites inflammatoires classiques : observations tissulaires et caractérisation de l'infiltrat immunitaire : le projet UTOPIC

Promoteur : University Hospital, Brest

Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 15 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.

Texte original (anglais)

Understanding of Rare Inflammatory Arthritis in Comparison to Classical Inflammatory Arthritis : Tissular Observations and Immune Infiltrate Characterization : the UTOPIC Project

The pathophysiology of certain inflammatory arthritides remains poorly understood, particularly when associated with rare systemic autoimmune diseases such as systemic sclerosis (SSc), or when emerging in the context of immune-related adverse events from cancer immunotherapies. These immunotherapy-induced arthritides represent a new and increasingly encountered clinical entity in rheumatology. A deeper understanding of the mechanisms underlying joint inflammation in these settings is essential for identifying specific therapeutic targets, especially given the limitations of current treatment options and the risks associated with broad immunosuppressive strategies such as prolonged corticosteroid use, which may impair anti-tumor immune responses. Synovial biopsy analysis provides a powerful tool for dissecting the cellular and molecular components of joint inflammation, including immune cell infiltration, cytokine profiles, and cell-cell interactions. Advances in high-dimensional techniques such as multiplex immunofluorescence and mass cytometry now allow for the identification and spatial localization of numerous protein markers at the subcellular level. Additionally, spatial transcriptomics offers complementary insight into gene expression profiles within the tissue microenvironment, providing a comprehensive understanding of inflammatory processes. The investigators propose a prospective, proof-of-concept study to characterize and compare rare and emerging inflammatory arthritides-including those linked to SSc and immunotherapy-related immune toxicity-with classical inflammatory rheumatic diseases such as rheumatoid arthritis (RA), psoriatic arthritis (PsA), spondyloarthritis (SpA), polymyalgia rheumatica (PMR), and reactive arthritis. Through detailed immunological and molecular profiling, this study aims to identify disease-specific signatures and novel therapeutic targets. These findings could pave the way for precision medicine approaches and inform the development of targeted therapies in both rare and common forms of inflammatory arthritis.

La physiopathologie de certaines arthrites inflammatoires reste mal comprise, en particulier lorsqu'elles sont associées à des maladies auto-immunes systémiques rares telles que la sclérodermie systémique (ScS), ou lorsqu'elles surviennent dans le cadre d'effets indésirables d'origine immunologique liés aux immunothérapies anticancéreuses. Ces arthrites induites par l'immunothérapie constituent une entité clinique nouvelle, de plus en plus fréquemment rencontrée en rhumatologie. Une compréhension plus approfondie des mécanismes sous-jacents à l'inflammation articulaire dans ces contextes est essentielle pour identifier des cibles thérapeutiques spécifiques, notamment au vu des limites des options thérapeutiques actuelles et des risques associés aux stratégies immunosuppressives larges, telles que l'utilisation prolongée de corticoïdes, susceptible d'altérer les réponses immunitaires antitumorales. L'analyse de biopsies synoviales constitue un outil puissant pour décrypter les composantes cellulaires et moléculaires de l'inflammation articulaire, notamment l'infiltration par les cellules immunitaires, les profils cytokiniques et les interactions entre cellules. Les progrès des techniques à haute dimensionnalité, telles que l'immunofluorescence multiplex et la cytométrie de masse, permettent désormais d'identifier et de localiser spatialement de nombreux marqueurs protéiques à l'échelle subcellulaire. De plus, la transcriptomique spatiale offre un éclairage complémentaire sur les profils d'expression génique au sein du microenvironnement tissulaire, permettant une compréhension globale des processus inflammatoires. Les investigateurs proposent une étude prospective de type preuve de concept visant à caractériser et à comparer les arthrites inflammatoires rares et émergentes - y compris celles liées à la ScS et à la toxicité immunologique des immunothérapies - avec des rhumatismes inflammatoires classiques tels que la polyarthrite rhumatoïde (PR), le rhumatisme psoriasique (RPso), la spondyloarthrite (SpA), la pseudopolyarthrite rhizomélique (PPR) et l'arthrite réactionnelle. Grâce à un profilage immunologique et moléculaire détaillé, cette étude vise à identifier des signatures spécifiques à chaque maladie ainsi que de nouvelles cibles thérapeutiques. Ces résultats pourraient ouvrir la voie à des approches de médecine de précision et éclairer le développement de thérapies ciblées, tant pour les formes rares que pour les formes courantes d'arthrite inflammatoire.

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