Comparaison de biomarqueurs numériques chez des sujets présentant un syndrome radiologiquement isolé (SRI) et des patients atteints de sclérose en plaques (SEP) présentant un examen neurologique clinique normal

Le syndrome radiologiquement isolé (SRI) est le stade préclinique de la sclérose en plaques (SEP). Il s'agit de la découverte fortuite d'anomalies de la substance blanche à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale ou médullaire, dont la forme, la topographie et le nombre sont compatibles avec les critères radiologiques diagnostiques de la SEP. Les personnes ayant un diagnostic de SRI doivent présenter un examen neurologique strictement normal et, par définition, aucun antécédent de signes ou symptômes cliniques pouvant évoquer une maladie démyélinisante.

Comme recommandé, les patients atteints de SRI bénéficient d'une IRM cérébrale et médullaire ainsi que d'un examen neurologique annuel afin d'évaluer la dissémination temporelle (nouvelles lésions T2 et/ou lésions rehaussées par le gadolinium) et les manifestations cliniques. Des études épidémiologiques sur le SRI menées au sein de la cohorte internationale du RIS Consortium ont permis d'identifier des facteurs pronostiques de conversion vers la sclérose en plaques.

Cinq facteurs de risque distincts de conversion à long terme ont été identifiés : l'âge (sujets de moins de 37 ans au diagnostic de SRI), la présence de bandes oligoclonales (BOC) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), la présence de lésions infratentorielles, de lésions médullaires ou de lésions rehaussées par le gadolinium sur l'IRM index. La présence de nouvelles lésions T2 lors du suivi ou de lésions rehaussées par le contraste à l'IRM est également un facteur pronostique de progression vers le stade clinique de la maladie.

L'identification d'autres biomarqueurs au stade préclinique de la maladie démyélinisante devrait permettre de mieux comprendre les points sensibles de la transition entre le stade préclinique et le stade clinique, qu'il soit récurrent-rémittent ou progressif, de la sclérose en plaques. Des études ont été réalisées pour identifier des marqueurs biologiques pronostiques, mais la disponibilité de la technique de dosage reste limitée à un petit nombre de laboratoires, et il n'existe pas encore de consensus sur les modalités pratiques d'utilisation de ce marqueur à l'échelle individuelle. La progression silencieuse de la SEP, conduisant à un handicap irréversible en l'absence d'intervention immunologique, a désormais été démontrée.

L'étude SPAM 1, une étude rétrospective fondée sur les données de l'Observatoire Français de la Sclérose en Plaques (OFSEP), a identifié des facteurs de risque associés au passage à une SEP secondairement progressive chez des patients atteints de SEP récurrente-rémittente traités précocement (dans les 5 ans suivant le diagnostic) par des traitements de haute efficacité. L'étude SPAM 2 a évalué des marqueurs d'imagerie sur un échantillon (100 patients) issu de l'étude SPAM 1. Des techniques d'imagerie telles que les séquences de susceptibilité magnétique peuvent être utilisées pour évaluer la maladie démyélinisante chronique, mais leur disponibilité dans ce domaine est limitée à un petit nombre de centres, et leur fiabilité pour une utilisation à l'échelle individuelle reste discutable. Dans la continuité de ces deux études, la présente étude SPAM 3 vise à évaluer des outils numériques, des marqueurs d'imagerie et des marqueurs biologiques permettant une meilleure caractérisation de la maladie et de son pronostic aux stades précoces. Des études de corrélation portant sur l'ensemble des biomarqueurs biologiques, IRM et numériques n'ont jamais été réalisées aux stades précoces de la SEP. Il existe donc un besoin non satisfait d'outils plus pertinents, plus facilement applicables dans la pratique quotidienne, pour suivre l'évolution de la maladie, tant dans son expression inflammatoire que neurodégénérative, au stade infraclinique.