Cohortes d'obésités rares avec troubles du comportement alimentaire : mieux diagnostiquer pour mieux traiter

L'obésité hypothalamique (OH) est définie comme une obésité secondaire à des altérations fonctionnelles ou anatomiques de l'hypothalamus, organe central de l'homéostasie énergétique. Les causes de l'OH sont liées soit à des lésions hypothalamiques (par exemple le craniopharyngiome), soit à des maladies génétiques (obésités syndromiques telles que le syndrome de Prader-Willi ou obésités monogéniques non syndromiques telles que des variants de la voie leptine/mélanocortine).

L'OH, qui représente environ 5 à 10 % des obésités, regroupe des troubles complexes caractérisés par une obésité sévère associée à des troubles du comportement alimentaire, des troubles cognitifs et comportementaux, des altérations endocriniennes et métaboliques et parfois un déficit visuel, avec un impact majeur sur la qualité de vie, la morbidité et la mortalité. Il n'existe actuellement aucun traitement spécifique de l'OH.

La prise en charge clinique est essentiellement comportementale, fondée sur un accompagnement quotidien du comportement alimentaire et des activités physiques. L'OH se caractérise par une faim intense et quasi permanente, un trouble de la satiété et un intérêt obsessionnel pour la nourriture.

L'éducation des soignants et des proches concernant le comportement alimentaire est essentielle, avec des conseils sur le contrôle de l'accès à la nourriture et la mise en place d'un cadre alimentaire précis en termes de quantités, à faible densité énergétique, et d'horaires. Les OH sont des situations médicales complexes, souvent réfractaires aux thérapies actuelles fondées sur l'hygiène de vie. Toutefois, des thérapies innovantes ciblant l'hypothalamus émergent.

L'hypothèse principale des investigateurs est que les OH présentent des altérations du comportement alimentaire pouvant être améliorées par des traitements innovants tels que, par exemple, une molécule ciblant la voie de la mélanocortine. La réponse au traitement pourrait dépendre de l'origine hypothalamique et notamment du génotype. La cohorte ObeRar vise à i) améliorer le diagnostic précoce de l'OH et ii) caractériser l'histoire naturelle de l'obésité et des troubles du comportement alimentaire, les phénotypes associés et les profils de « mode de vie » (activité physique, sommeil, nutrition), ainsi que les paramètres cardio-métaboliques et neuropsychologiques. La définition de profils permettra de personnaliser la prise en charge individuelle et de cibler les patients pouvant participer à des essais cliniques portant sur des traitements innovants. La cohorte ObeRar permettra ainsi d'améliorer le diagnostic précoce, le pronostic, la prise en charge médicale et les traitements innovants de ces formes particulièrement sévères d'obésités rares.