Cohorte prospective de patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué : analyse de l'expression de MMP2 et MMP9 et corrélation avec les caractéristiques de neuro-imagerie
Cohorte prospective de patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué : analyse de l'expression de MMP2 et MMP9 et corrélation avec les caractéristiques de neuro-imagerie
Promoteur : Assistance Publique Hopitaux De Marseille
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 14 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Prospective Cohort of Patients With Newly Diagnosed Glioblastoma: Analysis of MMP2 and MMP9 Expression and Correlation to Neuro-imaging Features.
Prospective Cohort of Patients With Newly Diagnosed Glioblastoma: Analysis of MMP2 and MMP9 Expression and Correlation to Neuro-imaging Features.
Glioblastoma is the most frequent and aggressive primary brain tumor in adults. A team recently showed that baseline plasma levels of matrix metalloproteinase-2 (MMP2) and matrix metalloproteinase-9 (MMP9) were correlated to bevacizumab activity in patients with recurrent glioblastoma. To date, the biological rationale of this results remains unknown but MMP2 could be involved in classical angiogenesis while MMP9 could promote vasculogenesis. The objectives are to correlate the plasma levels of MMP2 and MMP9 to their Ribonucleic acid (RNA) and protein tissue expression, activity and to patient neuro-imaging features. To analyze the changes of MMP2 and MMP9 plasma levels during peri-operative period and after radio-chemotherapy. Methods: Plasmatic levels of MMP2, MMP9, vascular endothelial growth factor-A (VEGFA), vascular endothelial growth factor-R2 (VEGFR2), stromal cell-derived factor 1 (SDF1) and chemokine receptor-4 (CXCR4) will be analyzed by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in pre-, post-operative period, before radiotherapy, before adjuvant temozolomide and at relapse in newly diagnosed glioblastoma. RNA expression of these factors will be analyzed by reverse transcription-Polymerase chain reaction (RT-qPCR) on frozen tumor samples, whereas protein expression will be analyzed by ELISA and immunohistochemistry. Enzymatic activity of MMP2 and MMP9 will be analyzed by zymography. Tumor volume, infiltration and perfusion degrees will be analyzed on Magnetic Resonance Imaging (MRI) performed before and after surgery and before adjuvant temozolomide. Neuro-imaging characteristics will be correlated to plasma and tissue expressions of these factors. The expected results are to better define the expression profile of MMP2, MMP9 and the change in their plasma level during treatment, a prerequisite for their clinical use.
Le glioblastome est la tumeur cérébrale primitive la plus fréquente et la plus agressive chez l'adulte. Une équipe a récemment montré que les taux plasmatiques initiaux de métalloprotéinase matricielle-2 (MMP2) et de métalloprotéinase matricielle-9 (MMP9) étaient corrélés à l'activité du bévacizumab chez des patients atteints de glioblastome récidivant. À ce jour, la justification biologique de ces résultats reste inconnue, mais la MMP2 pourrait être impliquée dans l'angiogenèse classique tandis que la MMP9 pourrait favoriser la vasculogenèse. Les objectifs sont de corréler les taux plasmatiques de MMP2 et MMP9 à leur expression tissulaire en acide ribonucléique (ARN) et en protéine, à leur activité, ainsi qu'aux caractéristiques de neuro-imagerie des patients ; et d'analyser les variations des taux plasmatiques de MMP2 et MMP9 pendant la période périopératoire et après radiochimiothérapie. Méthodes : les taux plasmatiques de MMP2, MMP9, du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire-A (VEGFA), du récepteur-2 du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGFR2), du facteur dérivé des cellules stromales 1 (SDF1) et du récepteur de chimiokine-4 (CXCR4) seront analysés par dosage immuno-enzymatique (ELISA) en période pré- et post-opératoire, avant la radiothérapie, avant le témozolomide adjuvant et en cas de rechute, chez des patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué. L'expression en ARN de ces facteurs sera analysée par réaction de polymérisation en chaîne après transcription inverse (RT-qPCR) sur des échantillons tumoraux congelés, tandis que l'expression protéique sera analysée par ELISA et immunohistochimie. L'activité enzymatique de MMP2 et MMP9 sera analysée par zymographie. Le volume tumoral, le degré d'infiltration et de perfusion seront analysés par imagerie par résonance magnétique (IRM) réalisée avant et après la chirurgie, ainsi qu'avant le témozolomide adjuvant. Les caractéristiques de neuro-imagerie seront corrélées aux expressions plasmatiques et tissulaires de ces facteurs. Les résultats attendus sont de mieux définir le profil d'expression de MMP2 et MMP9 ainsi que l'évolution de leur taux plasmatique au cours du traitement, un prérequis à leur utilisation clinique.
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