Cohorte nationale française MICMAF
Étude de l'évolution du microbiome intestinal (composition taxonomique et fonctionnelle) au cours de la maladie alcoolique du foie
Promoteur : Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 16 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
French National MICMAF Cohort
Study of the Evolution of the Intestinal Microbiome (Taxonomic and Functional Composition) During Alcoholic Liver Disease
Excessive alcohol consumption is a major public health problem, particularly in France. It is the leading cause of cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Among subjects with heavy alcohol consumption, the majority of patients develop fatty liver overload (steatosis), but only 10 to 35% develop acute alcoholic hepatitis (AAH) and 8 to 20% progress to cirrhosis. Steatosis is the earliest lesion, rapidly reversible after abstinence from alcohol. On the other hand, the occurrence of AAH leads to a strong progression of fibrosis. The investigators have shown on serial liver biopsies that a subgroup of heavy drinkers develop episodes of AAH and progress to cirrhosis. Therefore, factors other than the amount of alcohol consumed alone influence the development and progression of alcoholic liver disease (ALD). Among these factors, it is now accepted that the gut microbiome plays an important role in the pathogenesis of ALD. Increased intestinal permeability and activation of the innate immune system by lipolysaccharide (LPS) of digestive origin is a key factor in the initiation of AAH. The alteration of the intestinal barrier induced by alcohol abuse seems to involve dysbiosis. Furthermore, the investigatorshave shown that the sensitivity of the liver to alcohol toxicity is transmissible from humans to mice via the gut microbiome. Despite these advances, the causal relationship between mycobiome disruption and ALD in humans requires confirmation in prospective studies. The intestinal microbiome represents all the microorganisms found in the digestive tract: bacteria (bacterial microbiome), viruses (virome), fungi (mycobiome). Recent data point to the role of disturbances of the mycobiome and the virome in human pathology. The intestinal virome consists of two major types of viruses: eukaryotic RNA and DNA viruses that infect host cells and prokaryotic or bacteriophage viruses that infect the bacterial microbiome. Recent evidence suggests that the virome participates in immune system homeostasis. Infection of axenic mice with murine norovirus restores the functionality of intestinal lymphocytes. However, the involvement of the intestinal virome in ALD has never been studied. Cessation of alcohol consumption has a beneficial effect in all stages of ALD . It reduces the risk of complications of cirrhosis and, for early stages of liver damage, prevents progression to advanced stages (severe AAH and cirrhosis). Unfortunately, most patients with alcohol addiction do not achieve long-term abstinence or significant reduction in their consumption despite psychological and medical support. Depression and anxiety are also associated with gut dysbiosis in humans. The causal role, at least partial, of this dysbiosis in addictive phenomena, whether alcohol or other addictions such as cocaine, has been shown. Thus, the modification of MI influences the addictive behavior of cocaine-dependent mice (. All these data show the major role of the microbiota-central nervous system (CNS) axis in mental disorders such as alcohol addiction and its consequences (craving, depression, anxiety). This interaction is mediated by several mechanisms such as the production of active metabolites by the intestinal microbiome and the translocation of bacteria or bacterial derivatives. Primary Objective: To characterize temporal changes in the gut microbiome (bacterial, viral, and fungal) within sequential specimens (stool, saliva, serum) prior to the occurrence of acute alcoholic hepatitis episodes Secondary Objectives: * Demonstrate that specific fecal, serum, or saliva microbiome profiles (bacterial, viral, and fungal) can predict the progression of alcoholic liver disease to severe alcoholic hepatitis, fibrosis, and cirrhosis. * Characterize changes in the composition of the gut microbiome (bacterial, viral and fungal) associated with the progression of alcoholic liver disease to severe alcoholic hepatitis and cirrhosis. * Characterize the changes in the microbiome du
La consommation excessive d'alcool constitue un problème majeur de santé publique, en particulier en France. Elle est la principale cause de cirrhose et de carcinome hépatocellulaire. Parmi les sujets ayant une consommation d'alcool importante, la majorité des patients développent une surcharge graisseuse du foie (stéatose), mais seulement 10 à 35 % développent une hépatite alcoolique aiguë (HAA) et 8 à 20 % évoluent vers la cirrhose. La stéatose est la lésion la plus précoce, rapidement réversible après sevrage alcoolique. En revanche, la survenue d'une HAA entraîne une forte progression de la fibrose. Les investigateurs ont montré, sur des biopsies hépatiques sériées, qu'un sous-groupe de gros buveurs développe des épisodes d'HAA et évolue vers la cirrhose. Ainsi, des facteurs autres que la seule quantité d'alcool consommée influencent le développement et la progression de la maladie alcoolique du foie (MAF). Parmi ces facteurs, il est désormais admis que le microbiome intestinal joue un rôle important dans la pathogenèse de la MAF. L'augmentation de la perméabilité intestinale et l'activation du système immunitaire inné par le lipopolysaccharide (LPS) d'origine digestive constituent un facteur clé dans l'initiation de l'HAA. L'altération de la barrière intestinale induite par l'abus d'alcool semble impliquer une dysbiose. Par ailleurs, les investigateurs ont montré que la sensibilité du foie à la toxicité de l'alcool est transmissible de l'homme à la souris via le microbiome intestinal. Malgré ces avancées, la relation causale entre la perturbation du mycobiome et la MAF chez l'humain nécessite une confirmation par des études prospectives. Le microbiome intestinal représente l'ensemble des micro-organismes présents dans le tractus digestif : bactéries (microbiome bactérien), virus (virome), champignons (mycobiome). Des données récentes suggèrent le rôle des perturbations du mycobiome et du virome dans la pathologie humaine. Le virome intestinal comprend deux grands types de virus : les virus eucaryotes à ARN et à ADN qui infectent les cellules hôtes, et les virus procaryotes ou bactériophages qui infectent le microbiome bactérien. Des données récentes suggèrent que le virome participe à l'homéostasie du système immunitaire. L'infection de souris axéniques par le norovirus murin restaure la fonctionnalité des lymphocytes intestinaux. Cependant, l'implication du virome intestinal dans la MAF n'a jamais été étudiée. L'arrêt de la consommation d'alcool a un effet bénéfique à tous les stades de la MAF. Il réduit le risque de complications de la cirrhose et, pour les stades précoces de l'atteinte hépatique, prévient la progression vers des stades avancés (HAA sévère et cirrhose). Malheureusement, la plupart des patients présentant une addiction à l'alcool n'atteignent pas une abstinence à long terme ni une réduction significative de leur consommation malgré un accompagnement psychologique et médical. La dépression et l'anxiété sont également associées à une dysbiose intestinale chez l'humain. Le rôle causal, au moins partiel, de cette dysbiose dans les phénomènes addictifs, qu'il s'agisse de l'alcool ou d'autres addictions telles que la cocaïne, a été démontré. Ainsi, la modification du MI influence le comportement addictif de souris dépendantes à la cocaïne (. Toutes ces données montrent le rôle majeur de l'axe microbiote-système nerveux central (SNC) dans les troubles mentaux tels que l'addiction à l'alcool et ses conséquences (craving, dépression, anxiété). Cette interaction est médiée par plusieurs mécanismes, tels que la production de métabolites actifs par le microbiome intestinal et la translocation de bactéries ou de dérivés bactériens. Objectif principal : caractériser les modifications temporelles du microbiome intestinal (bactérien, viral et fongique) au sein d'échantillons séquentiels (selles, salive, sérum) avant la survenue d'épisodes d'hépatite alcoolique aiguë.
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