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Clairance de la morphine et filtration glomérulaire chez les patients drépanocytaires en crise en réanimation

Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 16 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.

Texte original (anglais)

Morphine Clearance and Glomerular Filtration in Sickle Cell Patients in Crisis in Intensive Care

Background: Sickle cell disease is a genetic disorder of haemoglobin (which carries oxygen in red blood cells). The shape of sickle cell-patients' red blood cells is abnormal. Thus, red blood cells can be blocked in small vessels, responsible for painful crises due to a lack of downstream circulation. These crisis (acute vaso-occlusive crisis) require strong treatment based on morphine, and often require intensive care.However, treatment is often insufficiently effective. Patient can also experiment acute chest syndrome, a complication of vaso-occlusive crisis, which can be responsible for respiratory failure. In addition, patients with sickle cell disease frequently have kidney damage called sickle cell nephropathy, which in the early stages of the disease is responsible for renal hyperfiltration, meaning that the kidneys filter the blood more than necessary, with faster elimination of drugs. For example, it is known that higher doses of antibiotics must be used in these patients than in the general population for the same effectiveness. The hypothesis of the study is that morphine, a drug eliminated by kidneys, is underdosed in patients with sickle cell disease, which is responsible for the difficulties in achieving sufficient analgesia. Objective: To determine the glomerular filtration rate threshold for which it is necessary to prescribe higher doses of morphine in sickle cell patients with vaso-occlusive crisis. Methods: inclusion of 100 patients admitted to intensive care for an acute vaso-occlusive crisis or acute chest syndrome and receiving morphine. Within 24 hours of study inclusion, four morphine dosages will be performed, in parallel with a precise determination of the glomerular filtration rate by measuring the elimination rate of a tracer, 100% eliminated by the kidneys and injected at the start of the study. This tracer is iohexol, a contrast agent commonly used in radiology. Morphine underdosage will be interpretated regarding glomerular filtration rate. The effectiveness of analgesia and the amount of analgesics required will be also be analyzed. Outlook: At the end of this study, the investigators will be able to offer adapted doses of morphine for sickle cell patients in crisis, adapted to glomerular filtration rate, in the aim of personalizing analgesia.

Contexte : la drépanocytose est une maladie génétique de l'hémoglobine (qui transporte l'oxygène dans les globules rouges). La forme des globules rouges des patients drépanocytaires est anormale. Ainsi, les globules rouges peuvent se bloquer dans les petits vaisseaux, responsables de crises douloureuses dues à un défaut de circulation en aval. Ces crises (crises vaso-occlusives aiguës) nécessitent un traitement fort à base de morphine, et requièrent souvent une prise en charge en réanimation. Cependant, le traitement est souvent insuffisamment efficace. Le patient peut également présenter un syndrome thoracique aigu, une complication de la crise vaso-occlusive, pouvant être responsable d'une insuffisance respiratoire. De plus, les patients atteints de drépanocytose présentent fréquemment une atteinte rénale appelée néphropathie drépanocytaire, qui, aux stades précoces de la maladie, est responsable d'une hyperfiltration rénale, c'est-à-dire que les reins filtrent le sang plus que nécessaire, avec une élimination plus rapide des médicaments. Par exemple, il est connu que des doses plus élevées d'antibiotiques doivent être utilisées chez ces patients par rapport à la population générale pour une efficacité équivalente. L'hypothèse de l'étude est que la morphine, un médicament éliminé par les reins, est sous-dosée chez les patients atteints de drépanocytose, ce qui serait responsable des difficultés à obtenir une analgésie suffisante. Objectif : déterminer le seuil de débit de filtration glomérulaire à partir duquel il est nécessaire de prescrire des doses plus élevées de morphine chez les patients drépanocytaires en crise vaso-occlusive. Méthodes : inclusion de 100 patients admis en réanimation pour une crise vaso-occlusive aiguë ou un syndrome thoracique aigu et recevant de la morphine. Dans les 24 heures suivant l'inclusion dans l'étude, quatre dosages de morphine seront réalisés, en parallèle d'une détermination précise du débit de filtration glomérulaire par mesure du taux d'élimination d'un traceur, éliminé à 100 % par les reins et injecté au début de l'étude. Ce traceur est l'iohexol, un produit de contraste couramment utilisé en radiologie. Le sous-dosage de la morphine sera interprété au regard du débit de filtration glomérulaire. L'efficacité de l'analgésie et la quantité d'antalgiques nécessaires seront également analysées. Perspectives : à l'issue de cette étude, les investigateurs pourront proposer des doses de morphine adaptées aux patients drépanocytaires en crise, en fonction du débit de filtration glomérulaire, dans le but de personnaliser l'analgésie.

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