Cinétique de clairance sanguine du nucléosome et de CTCF dans le cancer colorectal avec métastases péritonéales

Le cancer colorectal est très fréquent en France, se classant au deuxième rang chez la femme et au troisième rang chez l'homme. Ses principaux sites métastatiques sont le foie, les poumons et le péritoine. Pour les métastases péritonéales, lorsque la maladie est d'extension modérée, une chirurgie de cytoréduction est recommandée dans un centre expert.

À l'issue de cette procédure, le chirurgien utilise le CC-Score (Completeness of Cytoreduction after Surgery Score, score d'exhaustivité de la cytoréduction après chirurgie) pour évaluer le caractère complet de la résection chirurgicale en évaluant le plus important résidu tumoral restant. Ce score subjectif est actuellement le principal facteur pronostique des résultats oncologiques après la chirurgie.

Cependant, il n'existe aucun score objectif fondé sur des critères biologiques pour évaluer la radicalité de la résection, alors même que l'on suppose que la composante micrométastatique de la maladie pourrait être évaluée biologiquement à l'aide de marqueurs circulants appropriés. De nouveaux biomarqueurs émergent et semblent pertinents pour déterminer la présence d'une maladie tumorale résiduelle.

Parmi eux figurent notamment l'ADN tumoral circulant, qui permet de détecter l'ADN muté libéré par les cellules tumorales dans le sang du patient grâce au séquençage à haut débit, ainsi que de nouveaux marqueurs liés aux modifications épigénétiques des cellules cancéreuses. Ces marqueurs ciblent des nucléosomes spécifiques ou le facteur de transcription CTCF et semblent prometteurs pour la détection d'une maladie résiduelle.

Pour utiliser efficacement ces marqueurs afin de construire un score biologique de détection de la maladie résiduelle dans la carcinose péritonéale, il est essentiel de comprendre leur cinétique périopératoire. Ceci est crucial car une libération de débris cellulaires est attendue après la chirurgie, ce qui nécessite de déterminer le moment le plus pertinent pour la mesure. Par ailleurs, ces marqueurs semblent corrélés au niveau d'inflammation sanguine, ce qui impose de décrire cette corrélation afin de tenir compte de ce facteur de confusion potentiel. Enfin, la sensibilité et la spécificité de ces marqueurs devront être déterminées en étudiant leur cinétique périopératoire dans des groupes de patients bénéficiant de chirurgies autres que des cytoréductions pour carcinose péritonéale.