Cellules MAIT dans l'hidrosadénite suppurée
Rôle des lymphocytes T invariants associés aux muqueuses dans l'hidrosadénite suppurée
Promoteur : Hospices Civils de Lyon
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 15 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
MAIT Cells in Hidradenitis Suppurativa
Role of Mucosal Associated Invariant T Cells in Hidradenitis Suppurativa
Hidradenitis Suppurativa (HS) is a chronic, debilitating inflammatory skin disease characterized by painful, purulent lesions primarily in skin folds. Its pathogenesis remains poorly understood. The clinical benefit observed with both antibiotics and immunosuppressive therapies suggests HS may involve an abnormal immune response to skin microbiota. Mucosal-associated invariant T (MAIT) cells are immune cells that bridge innate and adaptive immunity and are known to regulate microbial flora. Dysfunctional MAIT cells have been implicated in autoimmune diseases such as type 1 diabetes, inflammatory bowel diseases, and psoriasis. Preliminary data from the VERIMMUNE study (NCT05735925) indicate that HS patients show a depletion of circulating MAIT cells and increased infiltration of CD8+ MAIT cells in lesions, associated with reduced activation and greater disease severity. These findings support the hypothesis that MAIT cell dysfunction plays a central role in HS and may serve as a biomarker for treatment response. This exploratory study aims to (Primary) characterize the phenotype and frequency of MAIT cell subsets in the skin and blood of HS patients compared to controls with other inflammatory skin diseases (psoriasis and back-acne); and to determine whether MAIT cell phenotype before treatment predicts clinical response to biologic agents. The study will recruit adults (18-65 years) with moderate-to-severe HS and matched controls with plaque psoriasis, or back-acne, or impetigo. All HS participants must be biologic-naïve at baseline and will be treated per national guidelines (adalimumab, secukinumab, or bimekizumab). No therapeutic intervention is imposed; patients are followed according to usual care. Skin and blood samples will be collected before and after treatment to assess immune profiles. To minimize bias HS patients will be age/sex-matched with controls; only patients with active, inflammatory HS lesions will be included; controls were selected to represent related yet distinct pathologies: back-acne (follicular but distinct mechanism), psoriasis (different lesion type, shared type-17 inflammation) and impetigo (skin bacterial infection). The Immunophenotyping strategy will use high-dimensional flow cytometry (Cytek® Aurora); researchers will analyze immune cell subsets (e.g., B cells, γδ T cells, NK cells, ILCs, MAIT, NK-T) in skin and blood. Specific markers for activation (CD69, PD-1, ICOS), differentiation (CCR7, CD45RA), proliferation (Ki-67), cytokine receptors, and chemokines will be assessed. The primary endpoint will be the frequency of MAIT cells in lesional vs. non-lesional skin and blood compared to controls before and after 12 weeks of biologic agent. The secondary endpoints will be changes in MAIT cell phenotype after 12 weeks of treatment, correlation with clinical improvement (defined by IHS4-55 response: ≥55% reduction in IHS4 score) and MAIT cell functions (assessed in vitro before and after treatment, anti-bacterial activity, capacity to proliferate and to be activated). This is a prospective, monocentric, exploratory study with intra-individual comparison and external active controls. The study falls under category 2 (interventional research with minimal risks). Clinical data, biopsy samples, and immune profiles will be collected before and after biologic therapy in moderate-to-severe HS patients (IHS4 ≥4), biologic-naïve, eligible for biologic agents treatment, with no antibiotics or immunosuppressive drugs in the prior month. The controls will be adults with psoriasis or back-acne or impetigo (no follow-up for control patients). This study has no direct therapeutic benefit for participants. However, it offers detailed clinical follow-up and may significantly improve understanding of HS pathogenesis. Known procedural risks (local anesthesia, biopsy, venipuncture) are minimal and mitigated through standard precautions and inclusion criteria. Expected benefits and impact : clarify the role of MAIT c
L'hidrosadénite suppurée (HS) est une maladie cutanée inflammatoire chronique et invalidante, caractérisée par des lésions douloureuses et purulentes touchant principalement les plis cutanés. Sa physiopathologie reste mal comprise. Le bénéfice clinique observé avec les antibiotiques et les traitements immunosuppresseurs suggère que l'HS pourrait impliquer une réponse immunitaire anormale au microbiote cutané. Les lymphocytes T invariants associés aux muqueuses (MAIT) sont des cellules immunitaires faisant le lien entre l'immunité innée et l'immunité adaptative, connues pour réguler la flore microbienne. Un dysfonctionnement des cellules MAIT a été impliqué dans des maladies auto-immunes telles que le diabète de type 1, les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin et le psoriasis. Les données préliminaires de l'étude VERIMMUNE (NCT05735925) indiquent que les patients atteints d'HS présentent une déplétion des cellules MAIT circulantes et une infiltration accrue de cellules MAIT CD8+ dans les lésions, associées à une activation réduite et à une sévérité accrue de la maladie. Ces résultats confortent l'hypothèse selon laquelle le dysfonctionnement des cellules MAIT joue un rôle central dans l'HS et pourrait servir de biomarqueur de la réponse au traitement. Cette étude exploratoire vise à (objectif principal) caractériser le phénotype et la fréquence des sous-populations de cellules MAIT dans la peau et le sang des patients atteints d'HS, par comparaison à des témoins atteints d'autres maladies cutanées inflammatoires (psoriasis et acné du dos) ; et à déterminer si le phénotype des cellules MAIT avant traitement prédit la réponse clinique aux agents biologiques. L'étude recrutera des adultes (18-65 ans) atteints d'HS modérée à sévère et des témoins appariés atteints de psoriasis en plaques, d'acné du dos ou d'impétigo. Tous les participants atteints d'HS doivent être naïfs de tout traitement biologique à l'inclusion et seront traités selon les recommandations nationales (adalimumab, sécukinumab ou bimékizumab). Aucune intervention thérapeutique n'est imposée ; les patients sont suivis selon les soins habituels. Des prélèvements cutanés et sanguins seront réalisés avant et après le traitement afin d'évaluer les profils immunitaires. Afin de minimiser les biais, les patients atteints d'HS seront appariés selon l'âge et le sexe aux témoins ; seuls les patients présentant des lésions d'HS actives et inflammatoires seront inclus ; les témoins ont été sélectionnés pour représenter des pathologies apparentées mais distinctes : l'acné du dos (folliculaire mais de mécanisme distinct), le psoriasis (type de lésion différent, inflammation de type 17 partagée) et l'impétigo (infection bactérienne cutanée). La stratégie d'immunophénotypage utilisera la cytométrie en flux à haute dimensionnalité (Cytek® Aurora) ; les chercheurs analyseront les sous-populations de cellules immunitaires (par exemple, lymphocytes B, lymphocytes T γδ, cellules NK, ILC, MAIT, NK-T) dans la peau et le sang. Des marqueurs spécifiques d'activation (CD69, PD-1, ICOS), de différenciation (CCR7, CD45RA), de prolifération (Ki-67), des récepteurs aux cytokines et des chimiokines seront évalués. Le critère de jugement principal sera la fréquence des cellules MAIT dans la peau lésionnelle par rapport à la peau non lésionnelle et au sang, en comparaison avec les témoins, avant et après 12 semaines de traitement par agent biologique. Les critères de jugement secondaires seront les modifications du phénotype des cellules MAIT après 12 semaines de traitement, la corrélation avec l'amélioration clinique (définie par la réponse IHS4-55 : réduction ≥ 55 % du score IHS4) et les fonctions des cellules MAIT (évaluées in vitro avant et après traitement, activité antibactérienne, capacité à proliférer et à être activées). Il s'agit d'une étude prospective, monocentrique, exploratoire, avec comparaison intra-individuelle et témoins actifs externes.
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