Cellules MAIT dans l'hidrosadénite suppurée

L'hidrosadénite suppurée (HS) est une maladie cutanée inflammatoire chronique et invalidante, caractérisée par des lésions douloureuses et purulentes touchant principalement les plis cutanés. Sa physiopathologie reste mal comprise. Le bénéfice clinique observé avec les antibiotiques et les traitements immunosuppresseurs suggère que l'HS pourrait impliquer une réponse immunitaire anormale au microbiote cutané. Les lymphocytes T invariants associés aux muqueuses (MAIT) sont des cellules immunitaires faisant le lien entre l'immunité innée et l'immunité adaptative, connues pour réguler la flore microbienne. Un dysfonctionnement des cellules MAIT a été impliqué dans des maladies auto-immunes telles que le diabète de type 1, les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin et le psoriasis.

Les données préliminaires de l'étude VERIMMUNE (NCT05735925) indiquent que les patients atteints d'HS présentent une déplétion des cellules MAIT circulantes et une infiltration accrue de cellules MAIT CD8+ dans les lésions, associées à une activation réduite et à une sévérité accrue de la maladie. Ces résultats confortent l'hypothèse selon laquelle le dysfonctionnement des cellules MAIT joue un rôle central dans l'HS et pourrait servir de biomarqueur de la réponse au traitement.

Cette étude exploratoire vise à (objectif principal) caractériser le phénotype et la fréquence des sous-populations de cellules MAIT dans la peau et le sang des patients atteints d'HS, par comparaison à des témoins atteints d'autres maladies cutanées inflammatoires (psoriasis et acné du dos) ; et à déterminer si le phénotype des cellules MAIT avant traitement prédit la réponse clinique aux agents biologiques.

L'étude recrutera des adultes (18-65 ans) atteints d'HS modérée à sévère et des témoins appariés atteints de psoriasis en plaques, d'acné du dos ou d'impétigo. Tous les participants atteints d'HS doivent être naïfs de tout traitement biologique à l'inclusion et seront traités selon les recommandations nationales (adalimumab, sécukinumab ou bimékizumab). Aucune intervention thérapeutique n'est imposée ; les patients sont suivis selon les soins habituels. Des prélèvements cutanés et sanguins seront réalisés avant et après le traitement afin d'évaluer les profils immunitaires.

Afin de minimiser les biais, les patients atteints d'HS seront appariés selon l'âge et le sexe aux témoins ; seuls les patients présentant des lésions d'HS actives et inflammatoires seront inclus ; les témoins ont été sélectionnés pour représenter des pathologies apparentées mais distinctes : l'acné du dos (folliculaire mais de mécanisme distinct), le psoriasis (type de lésion différent, inflammation de type 17 partagée) et l'impétigo (infection bactérienne cutanée).

La stratégie d'immunophénotypage utilisera la cytométrie en flux à haute dimensionnalité (Cytek® Aurora) ; les chercheurs analyseront les sous-populations de cellules immunitaires (par exemple, lymphocytes B, lymphocytes T γδ, cellules NK, ILC, MAIT, NK-T) dans la peau et le sang. Des marqueurs spécifiques d'activation (CD69, PD-1, ICOS), de différenciation (CCR7, CD45RA), de prolifération (Ki-67), des récepteurs aux cytokines et des chimiokines seront évalués.

Le critère de jugement principal sera la fréquence des cellules MAIT dans la peau lésionnelle par rapport à la peau non lésionnelle et au sang, en comparaison avec les témoins, avant et après 12 semaines de traitement par agent biologique. Les critères de jugement secondaires seront les modifications du phénotype des cellules MAIT après 12 semaines de traitement, la corrélation avec l'amélioration clinique (définie par la réponse IHS4-55 : réduction ≥ 55 % du score IHS4) et les fonctions des cellules MAIT (évaluées in vitro avant et après traitement, activité antibactérienne, capacité à proliférer et à être activées).

Il s'agit d'une étude prospective, monocentrique, exploratoire, avec comparaison intra-individuelle et témoins actifs externes.