Caractérisation de l'histoire naturelle du syndrome de microduplication 7q11.23
Caractérisation de l'histoire naturelle du syndrome de microduplication
Promoteur : Hospices Civils de Lyon
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 16 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Characterization of the Natural History of Microduplication Syndrome 7q11.23
Characterization of the Natural History of Microduplication Syndrome
7q11.23 duplication syndrome (7q duplication syndrome/7DUP) is caused by a microduplication of the 7q11.23 chromosomal region, encompassing 26-28 genes, including the GTF2I gene. This syndrome, often considered as a "mirror" phenotype of Williams-Beuren syndrome (WBS), is characterized by a wide range of neurodevelopmental impairments, including a neurodevelopmental disorder (NDD), autism spectrum disorders (ASD), selective mutism, mild dysmorphic features, and aortic dilation. Notably, one of the core clinical features of 7DUP is socialization impairment, which varies in severity across individuals. The GTF2I gene, identified as critical in the pathogenesis of both WBS and 7DUP, exhibits opposite expression patterns in the two syndromes, with reduced expression in WBS and overexpression in 7DUP. The gene's dysregulation in 7DUP plays a pivotal role in the pathogenesis of the associated NDD and social deficits. Despite progress in characterizing the genetic underpinnings of 7DUP, there remains a critical gap in understanding the developmental trajectory of socialization impairments in affected individuals, especially during their transition through different developmental stages, from early childhood to adulthood. Recent advancements in the study of neuronal models derived from induced pluripotent stem cells (iPSCs) and brain organoids have shed light on the molecular mechanisms driving 7DUP-related NDDs. Histone deacetylase inhibitors (HDAC inhibitors), which have been widely used in oncology, have shown promising preliminary results in reducing abnormal GTF2I expression in glutamatergic neurons differentiated from 7DUP patient-derived iPSCs. Preclinical studies in mouse models further demonstrated that these drugs can ameliorate socialization deficits, highlighting their therapeutic potential in addressing the core neurodevelopmental challenges in 7DUP. However, despite these advancements, no longitudinal clinical studies have characterized the developmental trajectory of socialization impairments in 7DUP patients. Understanding this trajectory is critical, as it can inform the timing and potential impact of therapeutic interventions, such as HDAC inhibitors. Given the complexity and variability of the 7DUP phenotype, a comprehensive clinical characterization of socialization impairments across the lifespan is essential to improve diagnostic accuracy, optimize intervention strategies, and ultimately improve patient outcomes. The aim of this research is to characterize the developmental trajectory of socialization impairments in patients with 7DUP, from early childhood through adulthood. By identifying patterns of socialization difficulties, this innovative study will allow to efficiently prepare future therapeutic trials, by specifying the phenotype of the patients, and by determining the most relevant outcome measures, taking into account, on one hand, their neurodevelopmental involvement and, on the other hand, the type of experimental design to be used in the context of rare diseases.
Le syndrome de duplication 7q11.23 (syndrome de duplication 7q/7DUP) est causé par une microduplication de la région chromosomique 7q11.23, englobant 26 à 28 gènes, dont le gène GTF2I. Ce syndrome, souvent considéré comme un phénotype « miroir » du syndrome de Williams-Beuren (SWB), se caractérise par un large éventail d'atteintes neurodéveloppementales, incluant un trouble du neurodéveloppement (TND), des troubles du spectre de l'autisme (TSA), un mutisme sélectif, des traits dysmorphiques discrets et une dilatation aortique. Notamment, l'une des caractéristiques cliniques centrales du 7DUP est une altération de la socialisation, dont la sévérité varie selon les individus. Le gène GTF2I, identifié comme déterminant dans la pathogenèse du SWB comme du 7DUP, présente des profils d'expression opposés dans les deux syndromes, avec une expression réduite dans le SWB et une surexpression dans le 7DUP. La dérégulation de ce gène dans le 7DUP joue un rôle central dans la pathogenèse du TND associé et des déficits sociaux. Malgré les progrès réalisés dans la caractérisation des bases génétiques du 7DUP, une lacune importante persiste dans la compréhension de la trajectoire développementale des altérations de la socialisation chez les personnes atteintes, en particulier lors de leur transition à travers les différents stades du développement, de la petite enfance à l'âge adulte. Les avancées récentes dans l'étude de modèles neuronaux dérivés de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) et d'organoïdes cérébraux ont permis de mieux comprendre les mécanismes moléculaires à l'origine des TND liés au 7DUP. Les inhibiteurs de l'histone désacétylase (inhibiteurs de HDAC), largement utilisés en oncologie, ont montré des résultats préliminaires prometteurs en réduisant l'expression anormale de GTF2I dans des neurones glutamatergiques différenciés à partir d'iPSC issues de patients atteints de 7DUP. Des études précliniques menées sur des modèles murins ont par ailleurs démontré que ces médicaments peuvent améliorer les déficits de socialisation, soulignant leur potentiel thérapeutique pour traiter les difficultés neurodéveloppementales centrales du 7DUP. Cependant, malgré ces avancées, aucune étude clinique longitudinale n'a caractérisé la trajectoire développementale des altérations de la socialisation chez les patients atteints de 7DUP. Comprendre cette trajectoire est essentiel, car elle peut éclairer le moment opportun et l'impact potentiel d'interventions thérapeutiques, telles que les inhibiteurs de HDAC. Compte tenu de la complexité et de la variabilité du phénotype du 7DUP, une caractérisation clinique approfondie des altérations de la socialisation tout au long de la vie est essentielle pour améliorer la précision diagnostique, optimiser les stratégies d'intervention et, en définitive, améliorer les résultats pour les patients. L'objectif de cette recherche est de caractériser la trajectoire développementale des altérations de la socialisation chez les patients atteints de 7DUP, de la petite enfance à l'âge adulte. En identifiant les schémas de difficultés de socialisation, cette étude innovante permettra de préparer efficacement de futurs essais thérapeutiques, en précisant le phénotype des patients et en déterminant les critères d'évaluation les plus pertinents, en tenant compte, d'une part, de leur atteinte neurodéveloppementale et, d'autre part, du type de plan expérimental à utiliser dans le contexte des maladies rares.
Vous quittez essai-clinique.com pour le site externe clinicaltrials.gov, géré par l’organisme responsable de l’annonce. La candidature, les questions d’éligibilité et toute information médicale se traitent uniquement là-bas.
Important : essai-clinique.com ne recueille pas de candidature et ne détermine pas votre éligibilité. Ne transmettez aucune information médicale au site.
Les critères affichés sont une synthèse des informations disponibles. Seul l’organisme responsable de l’étude peut confirmer l’éligibilité d’une personne.