Burosumab et vitamine D 1-25 (OH) sur les ostéoblastes humains
Effet du burosumab et de la vitamine D 1-25 (OH) sur les ostéoblastes humains issus de patients nécessitant une chirurgie de craniosynostose pour une cause idiopathique ou en raison d'un rachitisme hypophosphatémique (RH)
Promoteur : Hospices Civils de Lyon
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 18 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Burosumab and 1-25 (OH) Vitamin D on Human Osteoblasts
Effect of Burosumab and 1-25 (OH) Vitamin D on Human Osteoblasts From Patients Requiring Craniosynostosis Surgery for Idiopathic Reason or Due to Hypophosphatemic Rickets (HR)
FGF23 is the cornerstone of phosphate / calcium / vitamin D metabolism: it is synthesized mainly by osteocytes and acts as a phosphaturizing agent, inhibitor of dihydroxyvitamin D, and inhibitor of synthesis and secretion of PTH in most tissues. The specific role of FGF23 on bone has yet to be demonstrated. In osteoblasts, overexpression of FGF23 in vitro suppresses not only osteoblastic differentiation but also the synthesis of the mineralized matrix independently of its systemic action on phosphate metabolism. In osteoblasts, FGF23 also regulates the secretion of osteopontin by directly suppressing transcription of alkaline phosphatase. In some diseases such as hypophosphatemic rickets (HR), the direct role of FGF23 on bone has not yet been studied to our knowledge, whereas these genetic hypophosphatemias are secondary to overexpression of FGF23, whether an activating mutation of FGF23 or inhibitory mutations of its inhibitors (DMP1 and PHEX). However, patients with X-linked hypophosphatemic rickets (XLH) have higher circulating FGF23 levels than healthy controls and these levels are higher in treated patients. Management of XLH consists primarily of correcting the native vitamin D defect by prescribing active vitamin D analogs as well as phosphate supplementation to improve bone mineralization and decrease dental complications, growth, and bone deformities. Recently, a new therapeutic option has been developed for XLH, burosumab, a human monoclonal antibody that binds and inhibits FGF23 activity. The use of burosumab is currently authorized in France in some pediatric patients with severe forms of XLH. Independently of the indirect bone effects of phosphate correction and vitamin D levels, the direct role of burosumab on bone cells has never been studied. The objective of this project is to study the osteoblastic biology of patients with RH compared to control patients, and to evaluate the direct impact of the treatments used in this pathology on human osteoblasts.
Le FGF23 est la pierre angulaire du métabolisme du phosphate, du calcium et de la vitamine D : il est synthétisé principalement par les ostéocytes et agit comme agent phosphaturique, inhibiteur de la dihydroxyvitamine D et inhibiteur de la synthèse et de la sécrétion de PTH dans la plupart des tissus. Le rôle spécifique du FGF23 sur l'os reste à démontrer. Dans les ostéoblastes, la surexpression du FGF23 in vitro supprime non seulement la différenciation ostéoblastique mais aussi la synthèse de la matrice minéralisée, indépendamment de son action systémique sur le métabolisme phosphaté. Dans les ostéoblastes, le FGF23 régule également la sécrétion d'ostéopontine en supprimant directement la transcription de la phosphatase alcaline. Dans certaines maladies telles que le rachitisme hypophosphatémique (RH), le rôle direct du FGF23 sur l'os n'a, à notre connaissance, pas encore été étudié, alors que ces hypophosphatémies génétiques sont secondaires à une surexpression du FGF23, qu'il s'agisse d'une mutation activatrice du FGF23 ou de mutations inhibitrices de ses inhibiteurs (DMP1 et PHEX). Cependant, les patients atteints de rachitisme hypophosphatémique lié à l'X (XLH) présentent des taux circulants de FGF23 plus élevés que des témoins sains, et ces taux sont encore plus élevés chez les patients traités. La prise en charge du XLH consiste principalement à corriger le déficit en vitamine D native par la prescription d'analogues actifs de la vitamine D ainsi que par une supplémentation phosphatée, afin d'améliorer la minéralisation osseuse et de réduire les complications dentaires, les troubles de la croissance et les déformations osseuses. Récemment, une nouvelle option thérapeutique a été développée pour le XLH : le burosumab, un anticorps monoclonal humain qui se lie au FGF23 et inhibe son activité. L'utilisation du burosumab est actuellement autorisée en France chez certains patients pédiatriques atteints de formes sévères de XLH. Indépendamment des effets osseux indirects liés à la correction du phosphate et des taux de vitamine D, le rôle direct du burosumab sur les cellules osseuses n'a jamais été étudié. L'objectif de ce projet est d'étudier la biologie ostéoblastique des patients atteints de RH par rapport à des patients témoins, et d'évaluer l'impact direct des traitements utilisés dans cette pathologie sur les ostéoblastes humains.
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