Biopsies liquides pour la détection de mutations somatiques dans les MAVc
Biopsies liquides pour la détection de mutations somatiques dans les malformations artérioveineuses cérébrales
Promoteur : Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 14 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Liquid Biopsies for the Detection of Somatic Mutations in bAVMs
Liquid Biopsies for the Detection of Somatic Mutations in Brain Arteriovenous Malformations
"Personalized medicine has revolutionized patient care, particularly in oncology. Brain arteriovenous malformations (bAVMs) are abnormal vessels located on the surface of the brain or within the brain parenchyma, causing abnormal communication between arterial and venous networks, without the interposition of the capillary bed. The main risk of these malformations is rupture, leading to intracranial bleeding, which can cause severe sequelae or even death. bAVMs (except those of clearly identified genetic origin \[\< 5%\], such as mutations associated with Rendu-Osler disease) have long been considered non-genetic in origin. However, somatic genetic mutations activating the RAS/RAF/MEK/ERK (MAPK) signaling pathway have recently been identified in surgical specimens of bAVMs. Additionally, targeted inhibition of this pathway is effective in treating these malformations in animals and appears to be effective in extracranial arteriovenous malformations, particularly superficial ones. Next-generation sequencing of circulating DNA on liquid biopsies is a promising and minimally invasive approach to studying the presence of mutations in arteriovenous malformations. The treatment of a bAVM aims to obliterate the malformation to prevent or avoid the risk of hemorrhage. It may involve several therapeutic modalities: microsurgery, endovascular embolization, and radiosurgery. These treatments can be combined, and microsurgery is often preceded by pre-surgical embolization, aimed at reducing the hemorrhagic risk of the intervention. However, these are invasive treatments, not without risk. The identification of mutations through liquid biopsies could enable the development of non-invasive targeted therapies against these bAVMs. This research aims to identify somatic genetic mutations activating the MAPK signaling pathway in bAVMs. These mutations have already been identified in surgical specimens. This research aims to evaluate the diagnostic performances of liquid biopsies (detection of genetic mutations in blood samples, i.e., circulating DNA), with the gold standard being the detection of the same mutations in surgical specimens."
« La médecine personnalisée a révolutionné la prise en charge des patients, notamment en oncologie. Les malformations artérioveineuses cérébrales (MAVc) sont des vaisseaux anormaux situés à la surface du cerveau ou au sein du parenchyme cérébral, entraînant une communication anormale entre les réseaux artériel et veineux, sans interposition du lit capillaire. Le principal risque de ces malformations est la rupture, entraînant un saignement intracrânien, pouvant causer des séquelles graves, voire le décès. Les MAVc (à l'exception de celles d'origine génétique clairement identifiée [< 5 %], telles que les mutations associées à la maladie de Rendu-Osler) ont longtemps été considérées comme d'origine non génétique. Cependant, des mutations génétiques somatiques activant la voie de signalisation RAS/RAF/MEK/ERK (MAPK) ont récemment été identifiées dans des prélèvements chirurgicaux de MAVc. De plus, l'inhibition ciblée de cette voie est efficace pour traiter ces malformations chez l'animal et semble efficace dans les malformations artérioveineuses extracrâniennes, en particulier superficielles. Le séquençage nouvelle génération de l'ADN circulant sur biopsies liquides est une approche prometteuse et peu invasive pour étudier la présence de mutations dans les malformations artérioveineuses. Le traitement d'une MAVc vise à oblitérer la malformation afin de prévenir ou d'éviter le risque d'hémorragie. Il peut faire appel à plusieurs modalités thérapeutiques : microchirurgie, embolisation endovasculaire et radiochirurgie. Ces traitements peuvent être associés, et la microchirurgie est souvent précédée d'une embolisation préchirurgicale, visant à réduire le risque hémorragique de l'intervention. Cependant, il s'agit de traitements invasifs, non dénués de risque. L'identification de mutations par biopsies liquides pourrait permettre le développement de thérapies ciblées non invasives contre ces MAVc. Cette recherche vise à identifier des mutations génétiques somatiques activant la voie de signalisation MAPK dans les MAVc. Ces mutations ont déjà été identifiées dans des prélèvements chirurgicaux. Cette recherche vise à évaluer les performances diagnostiques des biopsies liquides (détection de mutations génétiques dans des échantillons sanguins, c'est-à-dire d'ADN circulant), l'étalon-or étant la détection des mêmes mutations dans les prélèvements chirurgicaux. »
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