Biomarqueurs diagnostiques, pronostiques et de réponse au traitement dans l'histiocytose langerhansienne de l'adulte

L'histiocytose langerhansienne (HL) de l'adulte est une maladie rare d'étiologie inconnue, caractérisée par l'activation de la voie MAPK (Mitogen-activated protein kinases), provoquée par diverses mutations somatiques présentes dans les lésions spécifiques des organes/tissus atteints. L'HL est actuellement classée comme une néoplasie myéloïde comportant une composante inflammatoire. Chez les patients atteints d'une HL systémique active, des mutations MAPK peuvent également être identifiées dans l'ADN libre circulant du plasma.

À l'inverse, les mutations MAPK circulantes semblent plus rarement détectées chez les patients atteints d'une HL limitée à un seul organe/tissu (maladie à système unique), mais cela n'a pas été évalué de manière précise sur une large série de patients. La présentation clinique de l'HL est très variée, le pronostic variable, et l'évolution marquée par la survenue de poussées de la maladie. Un diagnostic définitif d'HL nécessite une confirmation histologique obtenue par biopsie d'un organe atteint.

En cas d'histiocytose langerhansienne pulmonaire (HLP), un diagnostic présomptif est souvent acceptable lorsque le scanner thoracique (TDM) montre un aspect nodulo-kystique, après exclusion d'autres diagnostics. En revanche, en cas d'aspect purement kystique au scanner thoracique, la HLP peut être difficile à différencier d'autres pneumopathies kystiques diffuses (principalement la lymphangioléiomyomatose (LAM) et le syndrome de Birt-Hogg-Dubé (BHD), ainsi qu'éventuellement d'autres affections rares).

Une HLP évoluée peut même être diagnostiquée à tort comme un emphysème pulmonaire, également présent chez les fumeurs. Dans ces situations, la confirmation de la HLP nécessite un prélèvement de tissu pulmonaire, obtenu le plus souvent par biopsie pulmonaire chirurgicale, qui comporte une morbidité importante ou n'est pas réalisable chez les patients présentant une altération de la fonction respiratoire. Ainsi, l'identification de biomarqueurs sanguins spécifiques de la HLP kystique serait très utile.

Par ailleurs, la prise en charge personnalisée des patients adultes atteints d'HL est limitée en raison de l'absence de facteurs prédictifs de pronostic ou de réponse au traitement. L'objectif de cette étude prospective est de décrire précisément le phénotype clinique au diagnostic et au cours du suivi d'une large cohorte de patients adultes atteints d'HL, et de rechercher des biomarqueurs sanguins éventuellement associés au pronostic ou à la réponse à un traitement spécifique. Pour les patients atteints de HLP kystique, des marqueurs spécifiques permettant un diagnostic non invasif seront également recherchés. Dans le sous-groupe de patients atteints d'HL à système unique (SU) présentant une mutation MAPK spécifique identifiée dans les lésions tissulaires, nous rechercherons également l'identification de cette mutation dans l'ADN libre plasmatique au moment d'une poussée de la maladie.