Biomarqueurs diagnostiques, pronostiques et de réponse au traitement dans l'histiocytose langerhansienne de l'adulte
Biomarqueurs Diagnostiques, Pronostiques et de réponse au Traitement Dans l'Histiocytose Langerhansienne de l'Adulte
Promoteur : Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 18 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Biomarkers for Diagnostic, Prognostic and of Response to Treatment in Adult Langerhans Cell Histiocytosis
Biomarqueurs Diagnostiques, Pronostiques et de réponse au Traitement Dans l'Histiocytose Langerhansienne de l'Adulte
Adult Langerhans histiocytosis (LCH) is a rare disease of unknown etiology, characterized by the activation of the MAPK (Mitogen-activated protein kinases) pathway, driven by various somatic mutations in the specific lesions of involved organs/tissues. LCH is currently classified as myeloid neoplasia with an inflammatory component. In patients with active systemic LCH, MAPK mutations may also be identified in plasma free cell DNA in patients. In contrast, circulating MAPK mutations seem more rarely detected in patients with LCH limited to a single organ/tissue (single system disease), but this has not been accurately assessed in a large series of patients. The clinical presentation of LCH is very diverse, the prognosis variable, and the evolution marked by the occurrence of flares of the disease. A definitive diagnosis of LCH warrants histological confirmation obtained by a biopsy of an involved organ. In case of Pulmonary Langerhans cell histiocytosis (PLCH), a presumptive diagnosis is often acceptable when lung-computed tomography (CT) shows a nodulo-cystic pattern after excluding alternative diagnoses. In contrast, in case of purely cystic lung CT pattern, PLCH may be difficult to differentiate from other diffuse cystic lung diseases (mainly lymphangioléiomyomatose (LAM) and BHD (Birt-Hogg-Dubé syndrom), and eventually other rare disorders). Advanced PLCH may even be misdiagnosed as pulmonary emphysema that also occurs in smokers. In these situations, confirmation of PLCH warrants lung tissue, obtained most often by surgical lung biopsy that comprises significant morbidity or is not feasible in patients with altered lung function. Thus, the identification of specific blood biomarkers of cystic PLCH would be very useful. On another hand, personalized management of adult patients with LCH is limited given the absence of predictive factors for prognosis or response to treatment. The aim of this prospective study is to describe precisely the clinical phenotype at diagnosis and during follow-up of a large cohort of adult LCH patients and to seek for blood biomarkers eventually associated with prognosis or response to specific treatment. For patients with cystic PLCH specific markers for non-invasive diagnosis will also be investigated. In the subgroup of patients with Single system (SS) LCH and specific driver MAPK mutation in tissue lesions, we will also look for the identification of this mutation in plasma free DNA at the time of a flare of the disease.
L'histiocytose langerhansienne (HL) de l'adulte est une maladie rare d'étiologie inconnue, caractérisée par l'activation de la voie MAPK (Mitogen-activated protein kinases), provoquée par diverses mutations somatiques présentes dans les lésions spécifiques des organes/tissus atteints. L'HL est actuellement classée comme une néoplasie myéloïde comportant une composante inflammatoire. Chez les patients atteints d'une HL systémique active, des mutations MAPK peuvent également être identifiées dans l'ADN libre circulant du plasma. À l'inverse, les mutations MAPK circulantes semblent plus rarement détectées chez les patients atteints d'une HL limitée à un seul organe/tissu (maladie à système unique), mais cela n'a pas été évalué de manière précise sur une large série de patients. La présentation clinique de l'HL est très variée, le pronostic variable, et l'évolution marquée par la survenue de poussées de la maladie. Un diagnostic définitif d'HL nécessite une confirmation histologique obtenue par biopsie d'un organe atteint. En cas d'histiocytose langerhansienne pulmonaire (HLP), un diagnostic présomptif est souvent acceptable lorsque le scanner thoracique (TDM) montre un aspect nodulo-kystique, après exclusion d'autres diagnostics. En revanche, en cas d'aspect purement kystique au scanner thoracique, la HLP peut être difficile à différencier d'autres pneumopathies kystiques diffuses (principalement la lymphangioléiomyomatose (LAM) et le syndrome de Birt-Hogg-Dubé (BHD), ainsi qu'éventuellement d'autres affections rares). Une HLP évoluée peut même être diagnostiquée à tort comme un emphysème pulmonaire, également présent chez les fumeurs. Dans ces situations, la confirmation de la HLP nécessite un prélèvement de tissu pulmonaire, obtenu le plus souvent par biopsie pulmonaire chirurgicale, qui comporte une morbidité importante ou n'est pas réalisable chez les patients présentant une altération de la fonction respiratoire. Ainsi, l'identification de biomarqueurs sanguins spécifiques de la HLP kystique serait très utile. Par ailleurs, la prise en charge personnalisée des patients adultes atteints d'HL est limitée en raison de l'absence de facteurs prédictifs de pronostic ou de réponse au traitement. L'objectif de cette étude prospective est de décrire précisément le phénotype clinique au diagnostic et au cours du suivi d'une large cohorte de patients adultes atteints d'HL, et de rechercher des biomarqueurs sanguins éventuellement associés au pronostic ou à la réponse à un traitement spécifique. Pour les patients atteints de HLP kystique, des marqueurs spécifiques permettant un diagnostic non invasif seront également recherchés. Dans le sous-groupe de patients atteints d'HL à système unique (SU) présentant une mutation MAPK spécifique identifiée dans les lésions tissulaires, nous rechercherons également l'identification de cette mutation dans l'ADN libre plasmatique au moment d'une poussée de la maladie.
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