Base de données clinico-biologique monocentrique et prospective

L'adénocarcinome pancréatique (AP) est un cancer solide de très mauvais pronostic, la survie globale, tous stades confondus, ne dépassant pas 5 % à 5 ans. L'incidence et le nombre de décès causés par ce type de tumeur ne cessent d'augmenter depuis deux décennies. En l'absence d'avancées thérapeutiques, l'AP sera l'une des principales causes de décès par cancer en 2030.

Ces dernières années, chercheurs et cliniciens ont tenté de caractériser et de comprendre l'AP dans sa globalité, à travers les différentes étapes de sa carcinogenèse et l'analyse de son microenvironnement. En effet, le stroma de l'AP peut représenter jusqu'à 80 % de la masse tumorale et est principalement composé de fibroblastes activés (CAF), de cellules endothéliales et immunitaires, et de matrice extracellulaire (collagène et fibronectine).

Cependant, la caractérisation des sous-types cellulaires de ce stroma est encore à l'étude, le rôle pro- ou anti-tumoral de chaque sous-type cellulaire n'étant pas encore bien compris. De nouvelles technologies telles que le CyTOF, récemment acquis par l'ICM et l'IRCM, permettront d'étudier ces questions et d'examiner les sous-populations cellulaires composant la tumeur. Par ailleurs, des recherches actives sont menées pour perturber le dialogue entre les cellules tumorales et celles du microenvironnement.

La recherche de traitements innovants dans l'adénocarcinome pancréatique nécessite l'utilisation de modèles précliniques pertinents. Les modèles les plus largement utilisés reposent sur des lignées cellulaires d'origine humaine, utilisées in vitro ou in vivo après xénogreffe chez des souris immunodéficientes.

En particulier, des études portant sur des tumeurs dérivées de patients atteints d'adénocarcinome pancréatique (PDX) ont montré que le taux de réponse des PDX à certains médicaments (gemcitabine, erlotinib...) utilisés en clinique était similaire aux taux de réponse observés chez les patients inclus dans des études cliniques évaluant ces agents en monothérapie. Plusieurs études ont évalué l'efficacité de thérapies ciblées anti-tumorales, anti-angiogéniques ou anti-stromales à partir de ces modèles PDTX. Des stratégies de médecine personnalisée peuvent être envisagées, de même que l'étude de nouveaux biomarqueurs, médicaments ou mécanismes moléculaires impliqués dans la résistance thérapeutique. Depuis plusieurs années, les investigateurs développent des PDTX d'AP au sein de l'unité INSERM 1194. Les investigateurs proposent de poursuivre le développement prospectif de cette collection de PDTX d'adénocarcinome pancréatique et de réaliser leur caractérisation histologique, moléculaire et mutationnelle.