Association entre le test in vitro SPHERTEST et la réponse aux traitements par inhibiteur de point de contrôle chez des patients atteints de carcinome urothélial avancé ou métastatique

Présentation

Résumé de l’étude

Les traitements systémiques de première ligne du cancer de la vessie reposent sur une association de cytotoxiques et d'immunothérapie, de façon séquentielle ou concomitante. L'inhibition des points de contrôle immunitaires (IPCI) est un traitement puissant pour les patients atteints de carcinome urothélial (CU) métastatique. Depuis 2017, le pembrolizumab (anti-PD1) peut être proposé en traitement de deuxième ligne après échec des sels de platine. Chez les patients répondeurs aux sels de platine en première ligne, il est possible de maintenir l'efficacité avec un traitement d'entretien par un autre IPCI, l'avélumab (anti-PDL1). L'étude de phase III JAVELIN BLADDER 100 a comparé l'avélumab aux soins de support seuls après une chimiothérapie à base de platine réussie. À 30 mois, 19,3 % des patients étaient encore en réponse, contre seulement 6,3 % dans le bras soins de support. Cependant, l'analyse des biomarqueurs sur le tissu tumoral n'a pas montré de signature robuste à l'échelle individuelle. Récemment, deux essais de phase 3 en première ligne ont été présentés au congrès de l'ESMO 2023. Le premier, chez des patients pouvant recevoir une chimiothérapie à base de cisplatine, a mis en évidence un bénéfice sur la survie globale de l'ajout du nivolumab en association puis de son maintien pendant deux ans. Le second proposait l'association enfortumab védotine et pembrolizumab par rapport à une chimiothérapie standard, avec une survie globale pour le bras étudié de plus de 31 mois. Ces essais confirment le rôle essentiel de l'immunothérapie dans les carcinomes urothéliaux. Ce progrès est tempéré par la toxicité, le coût et le manque de données sur la sélection des patients et la séquence de traitement. Bien que des biomarqueurs « pronostiques » aient été identifiés, ils ne peuvent pas guider le choix du traitement, mais seulement prédire les résultats attendus, indépendamment du traitement ; des biomarqueurs capables de prédire le bénéfice clinique (« prédictifs ») sont urgemment nécessaires. Il est donc essentiel d'identifier une signature prédictive à l'échelle individuelle. Les auteurs de l'étude ont validé un modèle in vitro de sphéroïdes hétérotypiques (SPHERTEST) composé de cellules tumorales commerciales de carcinome urothélial et de PBMC (cellules mononucléées du sang périphérique) issues de donneurs sains. L'objectif de l'étude est de valider ce modèle avec des PBMC de patients atteints de CU afin d'évaluer les effets de l'immunothérapie sur la réponse immunitaire et sur la survie des cellules tumorales in vitro. L'hypothèse de l'étude est que le résultat du test pré-thérapeutique reposant sur un modèle de sphéroïdes hétérotypiques avec des PBMC de patients atteints de carcinome urothélial avancé ou métastatique (SPHERTEST) est lié à la réponse au traitement par inhibiteur de point de contrôle (IC).