Association d'un anticorps anti-PD1 à une réinjection de tisagenlecleucel chez les enfants, adolescents et jeunes adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique après perte de persistance
Promoteur : Assistance Publique – Hôpitaux de Paris (AP-HP)Tous ses essais recensés
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- Âge annoncé
- 1 à 25 ans
- Sexes admis
- Tous
- Phase
- Phase 1/2
- Type d’étude
- Interventionnelle
Présentation
Résumé de l’étude
Le tisagenlecleucel (CTL019) est une thérapie cellulaire autologue par lymphocytes T porteurs d'un récepteur antigénique chimérique (CAR) anti-CD19, qui a montré des résultats précoces spectaculaires dans les leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL) avancées.
La perte précoce de l'aplasie des lymphocytes B (récupération de lymphocytes B dans la moelle ou le sang périphérique dans les 6 mois suivant la perfusion), marqueur de la perte ou de la non-fonctionnalité des lymphocytes CAR-T, est associée à un risque très élevé de rechute.
Une réinjection de CTL019, même après un reconditionnement par fludarabine-cyclophosphamide, échoue fréquemment à induire une nouvelle expansion, comme observé dans les études de l'UPENN et dans l'expérience de l'hôpital Robert-Debré. La non-persistance des lymphocytes CAR-T peut être due à un rejet à médiation immunitaire ou à une suppression de leur croissance liée à l'environnement.
Une augmentation de l'expression de PD-1 sur les lymphocytes CAR-T entre la perfusion et le pic d'expansion a été démontrée sur des échantillons cliniques. Des données précliniques et quelques données cliniques soutiennent un rôle du blocage de l'axe PD-1-PD-L1 dans l'amélioration de l'efficacité de la thérapie par lymphocytes CAR-T.
Les objectifs de cette étude de phase I/II sont de déterminer la sécurité, l'efficacité et la faisabilité du nivolumab (Opdivo®) — un traitement anti-PD1 — associé au tisagenlecleucel chez une cohorte de patients atteints de LAL-B en rechute ou réfractaire, âgés de 1 à 25 ans, préalablement traités par tisagenlecleucel (Kymriah®), présentant une perte précoce démontrée de l'aplasie des lymphocytes B (dans les 6 mois), marqueur indirect de la perte des lymphocytes CAR-T ou de leur non-fonctionnalité. Plus précisément, les objectifs principaux sont : • Dans la cohorte 1, qui inclut des patients présentant une maladie résiduelle (MRD) négative associée à une perte précoce (dans les 6 mois) de l'aplasie des lymphocytes B : déterminer le moment optimal d'initiation du nivolumab (Opdivo®) en termes de sécurité et d'efficacité parmi 4 moments candidats (jour 14, jour 11, jour 5 et jour -1). • Dans la cohorte 2, qui inclut des patients en rechute présentant une perte précoce (dans les 6 mois) de l'aplasie des lymphocytes B : évaluer la faisabilité, en termes de sécurité et d'efficacité, d'une initiation très précoce du nivolumab (jour -1), avant la réinjection du tisagenlecleucel.
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 13 septembre 2026. Traduction automatique par Intelligence Artificielle, sans relecture médicale. Elle peut comporter des erreurs : en cas de doute, le texte original fait foi. Le portail reprend une sélection de champs de la fiche (titre, résumé, statut, phase, sexes admis, lieux), traduits en français ; consultez la version originale pour les informations complètes.
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