Association d'un anticorps anti-PD1 à une réinjection de tisagenlecleucel chez les enfants, adolescents et jeunes adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique après perte de persistance
Association d'un anticorps anti-PD1 à une réinjection de tisagenlecleucel chez les enfants, adolescents et jeunes adultes atteints de leucémie aiguë lymphoblastique après perte de persistance
Promoteur : Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 13 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Combination of an Anti-PD1 Antibody With Tisagenlecleucel Reinfusion in Children, Adolescents and Young Adults With Acute Lymphoblastic Leukemia After Loss of Persistence
Combination of an Anti-PD1 Antibody With Tisagenlecleucel Reinfusion in Children, Adolescents and Young Adults With Acute Lymphoblastic Leukemia After Loss of Persistence
Tisagenlecleucel (CTL019) is an anti-CD19 autologous Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-cell therapy, which has shown dramatic early results in advanced ALLs. Early loss of B-cell aplasia (recovery of B-cells in marrow/ peripheral blood within 6 months after infusion), a marker of the loss or non-functionality of the CAR T-cells, is associated to a very high risk of relapse. A reinfusion of CTL019, even after Fludarabine-Cyclophosphamide reconditioning, frequently fails to induce further expansion as observed in UPENN studies and in the Robert Debré Hospital experience. Non-persistence of CAR T-cells may be due to immune- mediated rejection or environment-mediated suppression of their growth. Evidence for increased PD-1 expression in CAR T-cells between infusion and peak expansion has been demonstrated in clinical samples. Preclinical data and few clinical data support a role of PD- 1-PD-L1 blockade in improving the effectiveness of CAR T-cell therapy. The objectives of this phase I/II study is to determine the safety, efficacy and feasibility of Nivolumab (Opdivo®)- an anti-PD1 treatment- combined to tisagenlecleucel in a cohort of relapsed or refractory B-ALL patients, aged 1-25 years old, previously treated by tisagenlecleucel (Kymriah®), with a demonstrated early loss of B-cell aplasia (within 6 months), a surrogate marker of the loss of CAR T-cells or their non- functionality. More specifically, the main objectives are: • In cohort 1 that includes patients with a MRD negative disease status combined to an early loss (within 6 months) of B-cell aplasia : To determine the optimal starting time of Nivolumab (Opdivo®) in terms of safety and efficacy among 4 candidate time points (day 14, day 11, day 5, and day - 1). • In cohort 2 that includes relapsed patients with an early loss (within 6 months) of B-cell aplasia : To estimate the feasibility in terms of safety and efficacy of a very early start of nivolumab (day-1), prior to the reinfusion of tisagenlecleucel
Le tisagenlecleucel (CTL019) est une thérapie cellulaire autologue par lymphocytes T porteurs d'un récepteur antigénique chimérique (CAR) anti-CD19, qui a montré des résultats précoces spectaculaires dans les leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL) avancées. La perte précoce de l'aplasie des lymphocytes B (récupération de lymphocytes B dans la moelle ou le sang périphérique dans les 6 mois suivant la perfusion), marqueur de la perte ou de la non-fonctionnalité des lymphocytes CAR-T, est associée à un risque très élevé de rechute. Une réinjection de CTL019, même après un reconditionnement par fludarabine-cyclophosphamide, échoue fréquemment à induire une nouvelle expansion, comme observé dans les études de l'UPENN et dans l'expérience de l'hôpital Robert-Debré. La non-persistance des lymphocytes CAR-T peut être due à un rejet à médiation immunitaire ou à une suppression de leur croissance liée à l'environnement. Une augmentation de l'expression de PD-1 sur les lymphocytes CAR-T entre la perfusion et le pic d'expansion a été démontrée sur des échantillons cliniques. Des données précliniques et quelques données cliniques soutiennent un rôle du blocage de l'axe PD-1-PD-L1 dans l'amélioration de l'efficacité de la thérapie par lymphocytes CAR-T. Les objectifs de cette étude de phase I/II sont de déterminer la sécurité, l'efficacité et la faisabilité du nivolumab (Opdivo®) — un traitement anti-PD1 — associé au tisagenlecleucel chez une cohorte de patients atteints de LAL-B en rechute ou réfractaire, âgés de 1 à 25 ans, préalablement traités par tisagenlecleucel (Kymriah®), présentant une perte précoce démontrée de l'aplasie des lymphocytes B (dans les 6 mois), marqueur indirect de la perte des lymphocytes CAR-T ou de leur non-fonctionnalité. Plus précisément, les objectifs principaux sont : • Dans la cohorte 1, qui inclut des patients présentant une maladie résiduelle (MRD) négative associée à une perte précoce (dans les 6 mois) de l'aplasie des lymphocytes B : déterminer le moment optimal d'initiation du nivolumab (Opdivo®) en termes de sécurité et d'efficacité parmi 4 moments candidats (jour 14, jour 11, jour 5 et jour -1). • Dans la cohorte 2, qui inclut des patients en rechute présentant une perte précoce (dans les 6 mois) de l'aplasie des lymphocytes B : évaluer la faisabilité, en termes de sécurité et d'efficacité, d'une initiation très précoce du nivolumab (jour -1), avant la réinjection du tisagenlecleucel.
Vous quittez essai-clinique.com pour le site externe clinicaltrials.gov, géré par l’organisme responsable de l’annonce. La candidature, les questions d’éligibilité et toute information médicale se traitent uniquement là-bas.
Important
essai-clinique.com ne recueille pas de candidature et ne détermine pas votre éligibilité. Ne transmettez aucune information médicale au site.
Les critères affichés sont une synthèse des informations disponibles. Seul l’organisme responsable de l’étude peut confirmer l’éligibilité d’une personne.