Approche combinée par ritlécitinib et UVB à spectre étroit comparée au ritlécitinib seul dans le traitement du vitiligo

Le vitiligo touche environ 1 à 2 % de la population mondiale et affecte significativement la qualité de vie des personnes atteintes. zones de stress important. Le ritlécitinib, un inhibiteur de JAK3 (Janus kinase)/TEC (tyrosine kinase exprimée dans le carcinome hépatocellulaire) administré par voie orale, a démontré son efficacité et son innocuité dans le traitement du vitiligo.

Dans un essai de phase 2b, trois doses de ritlécitinib, 200/50 mg, 100/50 mg et 50 mg, se sont toutes révélées statistiquement significatives par rapport au placebo sur l'indice F-VASI (Facial Vitiligo Area Scoring Index) à la semaine 24 chez des patients atteints de vitiligo non segmentaire actif.

Considérant que le processus immunitaire contribue principalement à la dépigmentation, tandis que le rayonnement ultraviolet (UV) stimule la différenciation et la prolifération des cellules souches mélanocytaires pour la repigmentation, les investigateurs proposent qu'une thérapie combinée associant le ritlécitinib et les UVB à spectre étroit (nbUVB) puisse constituer une approche optimale pour le traitement des patients atteints de vitiligo.

L'objectif principal est de comparer entre les groupes la variation moyenne en pourcentage, par rapport à l'inclusion, du F-VASI et du T-VASI à la semaine 52. À la suite d'une randomisation centralisée, les patients seront affectés à un traitement par ritlécitinib 100 mg par jour (QD) seul, ou à une thérapie combinée associant le ritlécitinib 100 mg QD et un traitement par UVB à spectre étroit deux fois par semaine, pendant une durée de 52 semaines. À l'issue de cette période, tous les participants poursuivront en phase ouverte, en recevant le ritlécitinib 100 mg QD.

Les participants éligibles seront stratifiés selon le phototype de Fitzpatrick (FST). Plus précisément, il y aura 2 strates fondées sur les catégories de FST : (1) FST I à III (2) FST IV à VI. Chaque strate de FST visera à inclure au moins 50 % des participants dans la population de l'étude. La randomisation stratifiée selon les sous-groupes de FST permettra d'évaluer un profil bénéfice-risque cohérent dans l'ensemble des strates de FST. L'inclusion de participants atteints de vitiligo non segmentaire actif ou stable sera gérée de façon proactive, sans plafonnement ni stratification formels. Au total, 8 visites seront réalisées au cours de l'étude : sélection, inclusion, semaine 4, semaine 12, semaine 24, semaine 36, semaine 52 et semaine 72. Chez les patients volontaires, une biopsie cutanée sera réalisée sur les zones lésionnelles et périlésionnelles à l'inclusion, à la semaine 4 et à la semaine 52. Les investigateurs prévoient d'inclure entre 12 et 20 patients volontaires. Des échantillons de sérum et de plasma seront prélevés lors de la visite de sélection, à la semaine 4, à la semaine 12, à la semaine 24, à la semaine 36, à la semaine 52 et à la semaine 72. Un test de grossesse sera réalisé toutes les 4 semaines, soit aux semaines 8, 16, 20, 28, 32, 40, 44, 48, 56, 60, 64 et 68.