Allogreffe haploidentique de cellules souches hématopoïétiques avec cyclophosphamide post-greffe chez des patients atteints d'aplasie médullaire acquise réfractaire ou en rechute après immunosuppression
Allogreffe haploidentique de cellules souches hématopoïétiques avec cyclophosphamide post-greffe chez des patients atteints d'aplasie médullaire acquise réfractaire ou en rechute après immunosuppression : une étude nationale de phase II
Promoteur : Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 14 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.
Texte original (anglais)
Haploidentical Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation With Post-transplant Cyclophosphamide in Patients With Acquired Refractory Aplastic Anemia or in Relapse After Immunosuppression
Haploidentical Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation With Post-transplant Cyclophosphamide in Patients With Acquired Refractory Aplastic Anemia or in Relapse After Immunosuppression: a Nationwide Phase II Study
Outcomes for patients with severe aplastic anemia (SAA) who are refractory to first-line immunosuppressive therapy (IST) and who lack a matched unrelated donor (MUD) remain poor. Recently, the use of eltrombopag (ELT) has shown blood count improvements in 40% of these patients. However, most refractory patients do not respond to ELT or other second-line treatment and are therefore exposed to life-threatening infections, and bleeding. During the past 2 decades, there has been a significant decrease in infection-related mortality in patients with SAA unresponsive to initial IST but clonal evolution including paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH), myelodysplastic syndrome (MDS), and acute myeloid leukemia (AML) still occur in the long-term with a grim prognosis. Overall, the overall survival of such patients with acquired refractory SAA to ELT is about 60-70% at 2 years. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) using alternative donor sources (i.e., mismatched unrelated donors, cord blood (CBT), and haplo-identical family donors) may be curative in patients with refractory SAA, despite carrying much higher rates of complications than in transplantations from matched related or unrelated donors. Recently, our group showed that CBT is a valuable curative option for young adults with refractory SAA. However, not all patients have available CB and CBT treatment related mortality is high in adult patients. Haploidentical (haplo) related donor Stem Cell Transplantation (haplo-SCT) have improved dramatically outcomes using T-cell replete grafts with administration of post-transplantation cyclophosphamide (PTCy). Preliminary results in a little number of patients with refractory SAA at Kings college (London, UK) and John Hopkins (Baltimore, USA) seem promising. The investigators retrospectively analyzed data from 36 patients (median age 42 years) transplanted between 2010 and 2017 in Europe on behalf of the SAA working party of the European Blood and Marrow Transplantation group. The 1-year overall survival was about 80% suggesting that this approach might be a valid option in this particular poor clinical situation. The main objective of this study is to demonstrate a benefit in term of the 2-year overall survival rate from 60% (historical rates in patients with acquired refractory idiopathic aplastic anemia) up to 80% using haplo-SCT with PTCy.
Le devenir des patients atteints d'aplasie médullaire sévère (AMS) réfractaire à un traitement immunosuppresseur (IST) de première ligne et ne disposant pas de donneur non apparenté compatible (MUD) reste défavorable. Récemment, l'utilisation de l'eltrombopag (ELT) a montré une amélioration des numérations sanguines chez 40 % de ces patients. Cependant, la plupart des patients réfractaires ne répondent pas à l'ELT ni à d'autres traitements de deuxième ligne et sont donc exposés à des infections engageant le pronostic vital, ainsi qu'à des hémorragies. Au cours des deux dernières décennies, on a observé une diminution significative de la mortalité liée aux infections chez les patients atteints d'AMS ne répondant pas à l'IST initial, mais une évolution clonale, incluant l'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN), le syndrome myélodysplasique (SMD) et la leucémie aiguë myéloïde (LAM), survient encore à long terme, avec un pronostic sombre. Globalement, la survie globale de ces patients atteints d'AMS acquise réfractaire à l'ELT est d'environ 60 à 70 % à 2 ans. L'allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) utilisant des sources de donneurs alternatives (c'est-à-dire des donneurs non apparentés partiellement compatibles, du sang de cordon (CBT) et des donneurs familiaux haploidentiques) peut être curative chez les patients atteints d'AMS réfractaire, malgré des taux de complications bien plus élevés que lors des greffes issues de donneurs apparentés ou non apparentés compatibles. Récemment, notre groupe a montré que la greffe de sang de cordon (CBT) constitue une option curative intéressante pour les jeunes adultes atteints d'AMS réfractaire. Cependant, tous les patients ne disposent pas de sang de cordon disponible, et la mortalité liée au traitement par CBT est élevée chez les patients adultes. La greffe de cellules souches à partir d'un donneur apparenté haploidentique (haplo-SCT) a considérablement amélioré le devenir des patients grâce à l'utilisation de greffons non déplétés en lymphocytes T avec administration de cyclophosphamide post-greffe (PTCy). Des résultats préliminaires portant sur un petit nombre de patients atteints d'AMS réfractaire au Kings College (Londres, Royaume-Uni) et à John Hopkins (Baltimore, États-Unis) semblent prometteurs. Les investigateurs ont analysé rétrospectivement les données de 36 patients (âge médian 42 ans) greffés entre 2010 et 2017 en Europe, pour le compte du groupe de travail sur l'AMS de l'European Blood and Marrow Transplantation group. La survie globale à 1 an était d'environ 80 %, suggérant que cette approche pourrait constituer une option valable dans cette situation clinique particulièrement défavorable. L'objectif principal de cette étude est de démontrer un bénéfice en termes de taux de survie globale à 2 ans, en le faisant passer de 60 % (taux historiques chez les patients atteints d'aplasie médullaire idiopathique acquise réfractaire) à 80 % grâce à l'haplo-SCT avec PTCy.
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