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Adjonction systématique de vasopressine dans le choc septique

Adjonction systématique de vasopressine chez des patients en choc septique hyperkinétique - Un RCT multicentrique

Promoteur : Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Titre et résumé traduits de l’anglais par le portail, à partir de la fiche publiée par le registre source, le 13 septembre 2026. Traduction automatique, sans relecture médicale : elle ne modifie ni n’interprète le contenu ; en cas de doute, le texte original fait foi.

Texte original (anglais)

Systematic Adjunction of Vasopressine in Septic Shock

Systematic Adjunction of Vasopressine in Hyperkinetic Septic Shock Patients - A Multicentric RCT

Septic shock is a syndrome associated with severe infection and a mortality rate of approximately 45%. In line with current recommendations, norepinephrine is the first-line vasopressor used in patients with septic shock. In a previous study, norepinephrine doses above 1 µg/kg/min were associated with mortality rates over 90%. In the same study, doses above 0.3 µg/kg/min were associated with a mortality rate of 40%. An increased mortality compared to the general 40% mortality of septic shock appears to be associated with norepinephrine doses as low as 0.3 µg/kg/min. Vasopressin stimulates V1 receptors, primarily located on vascular smooth muscle cells. When V1a receptors are stimulated, they induce vasoconstriction by activating protein kinase C via a Gq protein and various second messengers. Its use is validated in refractory shock states by international guidelines as a second-line vasopressor. This indication was further reinforced in the 2021 update of the septic shock management recommendations. The VASST study, a randomized controlled trial, assessed the effects of vasopressin versus norepinephrine in septic shock. It found no overall difference in mortality between the two groups. However, in less severe cases where norepinephrine doses were below 14 µg/min before randomization, vasopressin was associated with significantly lower mortality, suggesting potential benefits from early introduction of a second vasopressor. The VANISH trial failed to confirm this hypothesis, possibly due to broad inclusion criteria and unclear protocol regarding the combined use of both agents. Our hypothesis is that (1) vasopressin is beneficial when used synergistically with norepinephrine; (2) due to its negative effect on cardiac output (as shown in previous studies), vasopressin should only be administered to patients in the hyperdynamic phase of septic shock. The hypothesis is that the systematic addition of vasopressin to norepinephrine therapy in a hyperdynamic septic shock subpopulation would improve patient outcomes.

Le choc septique est un syndrome associé à une infection sévère et à un taux de mortalité d'environ 45%. Conformément aux recommandations actuelles, la noradrénaline est le vasopresseur de première intention utilisé chez les patients en choc septique. Dans une étude antérieure, des doses de noradrénaline supérieures à 1 µg/kg/min étaient associées à des taux de mortalité supérieurs à 90%. Dans la même étude, des doses supérieures à 0.3 µg/kg/min étaient associées à un taux de mortalité de 40%. Une surmortalité par rapport à la mortalité générale de 40% du choc septique semble associée à des doses de noradrénaline aussi faibles que 0.3 µg/kg/min. La vasopressine stimule les récepteurs V1, principalement situés sur les cellules musculaires lisses vasculaires. Lorsque les récepteurs V1a sont stimulés, ils induisent une vasoconstriction en activant la protéine kinase C via une protéine Gq et divers seconds messagers. Son utilisation est validée dans les états de choc réfractaire par les recommandations internationales en tant que vasopresseur de seconde intention. Cette indication a été renforcée par la mise à jour 2021 des recommandations de prise en charge du choc septique. L'étude VASST, un essai contrôlé randomisé, a évalué les effets de la vasopressine par rapport à la noradrénaline dans le choc septique. Elle n'a trouvé aucune différence globale de mortalité entre les deux groupes. Cependant, dans les cas moins sévères où les doses de noradrénaline étaient inférieures à 14 µg/min avant la randomisation, la vasopressine était associée à une mortalité significativement plus faible, suggérant des bénéfices potentiels d'une introduction précoce d'un second vasopresseur. L'essai VANISH n'a pas confirmé cette hypothèse, possiblement en raison de critères d'inclusion larges et d'un protocole peu clair concernant l'utilisation combinée des deux agents. Notre hypothèse est que (1) la vasopressine est bénéfique lorsqu'elle est utilisée en synergie avec la noradrénaline ; (2) en raison de son effet négatif sur le débit cardiaque (comme démontré dans des études antérieures), la vasopressine ne devrait être administrée qu'aux patients en phase hyperdynamique du choc septique. L'hypothèse est que l'adjonction systématique de vasopressine au traitement par noradrénaline dans une sous-population de choc septique hyperdynamique améliorerait les résultats des patients.

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