Dernier essai recensé
Tépotinib versus traitement standard chez des patients atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules avancé avec mutation de l'exon 14 de MET, préalablement traités
L'hypothèse est que le tépotinib est plus efficace que le traitement au choix de l'investigateur chez des patients atteints d'un CBNPC muté MET ayant progressé après au moins une première ligne de traitement. Le bénéfice principal concerne l'accès des patients au tépotinib. Il n'existe actuellement aucun accès à un inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) MET de nouvelle génération en France pour les patients METex14, faute de données comparatives. Aucun essai randomisé contrôlé de phase III n'est en cours nulle part dans le monde. Cette étude constitue la seule opportunité, peut-être la dernière, de générer des données comparatives qui, si elles sont positives, permettront le remboursement du médicament. Dans cette perspective, la méthodologie de cette étude a été discutée à plusieurs reprises au préalable avec la HAS, afin de s'assurer qu'elle répondait à ses attentes. Avec un taux de réponse d'environ 50 % et une survie sans progression médiane de 11 mois chez des sujets préalablement traités, selon les données des essais cliniques, le tépotinib est un médicament clé pour les patients atteints d'un CBNPC METex14, généralement âgés et fragiles, et pour lesquels les options thérapeutiques sont limitées. Les investigateurs s'attendent à observer un bénéfice pour les patients traités par tépotinib par rapport au bras contrôle en termes de survie sans progression, de qualité de vie, de taux de réponse objective et de durée de réponse. Le bénéfice en termes de survie globale pourrait être compromis en permettant aux patients du bras contrôle de passer au tépotinib après progression. Cependant, les investigateurs ont décidé de maintenir ce passage (crossover) et d'utiliser en conséquence la survie sans progression comme critère de jugement principal, car il n'existe pas d'incertitude clinique (équipoise) quant à l'efficacité du tépotinib chez les patients atteints de CBNPC METex14. L'EMA a déjà approuvé le tépotinib sur la base des données d'efficacité et de sécurité issues des essais cliniques, et les patients comme les investigateurs considèrent déjà ce traitement comme une option thérapeutique importante. En effet, les recommandations de l'ESMO comme de l'ASCO préconisent l'utilisation des ITK MET chez ces patients. En France, bien que ni le tépotinib ni le capmatinib ne soient disponibles, le crizotinib, un ITK multicible également actif sur MET, peut être utilisé hors AMM. Si le passage au tépotinib n'était pas autorisé dans cet essai, la plupart des patients bénéficieraient tout de même d'un passage à un ITK MET en recevant du crizotinib hors AMM, ce qui conduirait de toute façon à une mauvaise interprétation des données de survie globale. Par conséquent, les investigateurs estiment préférable de contrôler le crossover et d'exposer les patients en progression du bras contrôle au tépotinib, et d'utiliser la survie sans progression comme critère de jugement principal. La toxicité des ITK MET est considérée comme gérable. Dans l'essai VISION, sur 313 patients traités par tépotinib (âge médian : 72 ans), 109 (34,8 %) ont présenté des événements indésirables liés au traitement de grade ≥ 3, entraînant un arrêt du traitement chez 46 patients (14,7 %). Les taux d'événements indésirables (EI) étaient globalement cohérents indépendamment des traitements antérieurs. L'œdème, l'événement indésirable d'intérêt particulier (EIIP) le plus fréquent, a été rapporté chez 67,1 % des patients (grade ≥ 3 : 11,2 %). Le délai médian avant la première apparition d'un œdème était de 7,9 semaines (intervalle : 0,1-58,3). L'œdème était gérable par des mesures de support, une réduction de dose (18,8 %) et/ou une interruption du traitement (23,1 %), et a rarement conduit à un arrêt du traitement (4,3 %).
À partir de 18 ans · Réf. NCT06908993
Mis à jour le