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Étude de phase I/II évaluant le M1774 en association avec le fulvestrant dans les cancers du sein avancés RH+ et HER2-
L'inhibiteur de CDK4/6 en association avec un traitement endocrinien constitue le traitement de référence du cancer du sein avancé (CSA) exprimant les récepteurs hormonaux et sans surexpression de HER2 (RE+/HER2-). Lorsque les patientes présentent une progression de la maladie sous cette stratégie, les options de traitement endocrinien de deuxième ligne en association avec d'autres thérapies ciblées sont limitées et n'ont, à ce jour, pas permis d'améliorer la survie globale par rapport au traitement endocrinien seul. Une fraction importante des CSA RE+/HER2- présente des altérations génétiques associées à un déficit de recombinaison homologue (HRD), pouvant être associé à l'efficacité de thérapies ciblant les voies de réponse aux dommages de l'ADN (DDR). Par ailleurs, d'autres altérations moléculaires associées à un stress réplicatif peuvent être retrouvées chez les patientes atteintes de CSA RE+/HER2-, ce qui pourrait également favoriser l'activité antitumorale de thérapies ciblant la DDR. Le M1774 est un nouvel inhibiteur oral d'ATR (ataxia telangiectasia and rad3-related), une protéine kinase jouant un rôle clé dans la voie de la DDR. MATRIx est une étude de phase I/II visant à déterminer la dose recommandée pour la phase II (RP2D, phase I), ainsi que l'efficacité et la sécurité (phase II) du M1774 en association avec le fulvestrant chez des patientes atteintes de CSA RE+/HER2- dont la maladie est devenue résistante à l'association inhibiteur de l'aromatase et inhibiteur de CDK4/6, et dont la tumeur présente des altérations moléculaires associées à un HRD, une activation d'oncogène moteur et/ou un stress réplicatif. Les critères de jugement principaux comprendront : la dose maximale tolérée (DMT) du M1774 en association avec le fulvestrant (phase I), le taux de bénéfice clinique et la toxicité de l'association à la RP2D du M1774 dans la population sélectionnée sur critères moléculaires (phase II). Des prélèvements sanguins et de tissu tumoral seront réalisés avant, pendant et après le traitement à des fins d'analyses pharmacocinétiques et translationnelles, incluant la caractérisation génomique du tissu tumoral et de l'ADN tumoral circulant, ainsi que des études fonctionnelles portant sur les voies de la DDR.
À partir de 18 ans · Réf. NCT05986071
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